Badanie pilotażowe oceniające czynność prawej komory z użyciem riocyguatu w CTEPH
Ocena funkcji i metabolizmu prawej komory po zastosowaniu riocyguatu w leczeniu przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego — obrazy Rio
Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) charakteryzuje się niedrożnością naczyń płucnych, prowadzącą do zwiększonego oporu naczyniowego płuc, postępującym nadciśnieniem płucnym (PH) i niewydolnością prawej komory – najczęstszą przyczyną zgonu pacjentów z PH. Riociguat (ADEMPAS) należy do nowej klasy leków, które niedawno zostały zatwierdzone w Kanadzie do leczenia CTEPH.
To badanie pilotażowe ma na celu ocenę, czy co najmniej 24-tygodniowe leczenie riocyguatem spowoduje zmiany w metabolizmie glukozy i poprawę spoczynkowego przepływu krwi w mięśniu sercowym przy użyciu obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu pomiaru czynności mięśnia sercowego. Uwzględniona zostanie odpowiedź zarówno pacjentów nieleczonych wcześniej, jak i pacjentów otrzymujących maksymalną tolerowaną dawkę riocyguatu z czasem leczenia wynoszącym co najmniej 3 miesiące.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nie jest jasne, dlaczego u niektórych pacjentów z PH rozwija się prawokomorowa niewydolność serca. Kilka linii dowodów sugeruje, że zmiany w funkcji prawej komory (RV) mogą być przyspieszone przez niedokrwienie RV. Niedokrwienie to wynika zarówno z obniżonego ciśnienia perfuzji w prawej tętnicy wieńcowej, jak i z rozrzedzenia tętniczo-włośniczkowego. Zaproponowano, że przyczynia się to do niewystarczającego dostarczania tlenu potrzebnego do podtrzymania zwiększonego zapotrzebowania RV w prawej niewydolności serca (RHF), tego stymulującego przesunięcia glikolitycznego. Jednak ta glikoliza jest niewystarczająca, aby zrekompensować zahamowanie utleniania glukozy w ciężkim przeroście prawej komory (RVH), skutkującym stanem hibernacji RV i postępującą RHF.
Badanie to ma na celu ocenę, czy 24-tygodniowe leczenie riocyguatem będzie związane ze zmianami w metabolizmie glukozy i poprawą przepływu krwi w RV przy użyciu amoniaku N-13 (NH3) do pomiaru perfuzji mięśnia sercowego.
Ocenimy odpowiedź zarówno u pacjentów wcześniej nieleczonych, jak i u pacjentów, u których zastosowano maksymalne tolerowane dawki riocyguatu przy całkowitym czasie leczenia wynoszącym co najmniej 3 miesiące.
Ocena ilościowego przepływu krwi w mięśniu sercowym będzie połączona z zaawansowaną trójwymiarową oceną echokardiograficzną objętości i funkcji RV oraz z rezonansem magnetycznym serca (MR).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu odpowiednich uprzednich informacji i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
- Co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
- Przyjmowanie terapii riocyguatem w przypadku CTEPH.
- Chorzy z nieoperacyjnym CTEPH lub przetrwałym lub nawrotowym PH po endarterektomii płucnej.
- Rozpoznanie CTEPH będzie oparte na skanowaniu wentylacji/perfuzji (V/Q), angiografii płucnej lub angiografii płucnej tomografii komputerowej.
- Wykonano kliniczne cewnikowanie prawego serca, potwierdzając średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP >25 mmHg).
- Naczyniowy opór płucny (PVR) > 300 dyn/s/cm5
Kryteria wyłączenia:
• Wszystkie typy nadciśnienia płucnego z wyjątkiem grupy klasyfikacji Dana Point 4 (1).
- Pacjenci, którzy obecnie przyjmują inhibitory fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), ERA i prostanoidy ≤ 3 dni przed rozpoczęciem leczenia riocyguatem.
- Operacja endarterektomii płucnej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
- Epikardialna choroba wieńcowa (frakcja wyrzutowa <40%).
- Przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Ciężka potwierdzona lub podejrzewana choroba wieńcowa (CCS Angina Classification II-IV) i/lub wymagająca azotanów.
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg i/lub rozkurczowe BP > 110 mmHg.
- Skurczowe ciśnienie krwi <95 mmHg.
- Tętno spoczynkowe u przytomnego pacjenta <50 uderzeń na minutę (bpm) lub >105 bpm.
- Historia niekontrolowanego migotania przedsionków w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Kardiomiopatia przerostowa z obturacją.
- Dowody kliniczne objawowej choroby miażdżycowej (choroba tętnic obwodowych).
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznych metod antykoncepcji.
- Niewydolność nerek (przesączanie kłębuszkowe < 30 ml/min.
- ALT lub AST > razy górna granica normy (GGN) i/lub ciężka niewydolność wątroby.
- Przeciwwskazania do obrazowania MRI.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia riocyguatem
Po całonocnym poście pacjenci zostaną poddani dynamicznemu skanowi PET przez 20 minut z wstrzyknięciem 3 MBq/kg amoniaku N-13 (NH3) w celu zmierzenia perfuzji mięśnia sercowego.
Następnie przez 60 minut wykonano dynamiczny skan PET z wstrzyknięciem 3MBq/kg F-18-FDG w celu zmierzenia wychwytu glukozy.
|
Po całonocnym poście pacjenci zostaną poddani dynamicznemu skanowi PET przez 20 minut z wstrzyknięciem 3 MBq/kg amoniaku N-13 (NH3) w celu zmierzenia perfuzji mięśnia sercowego.
Następnie przez 60 minut wykonano dynamiczny skan PET z wstrzyknięciem 3MBq/kg F-18-FDG w celu zmierzenia wychwytu glukozy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dowody zmian w metabolizmie glukozy i przepływie krwi w RV mięśnia sercowego u pacjentów leczonych riocyguatem za pomocą obrazowania PET.
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach leczenia riocyguatem.
|
Uczestnicy zostaną poddani badaniu FDG (fluorodeoksyglukoza, F-18) pozytonowej tomografii emisyjnej serca (PET) na początku badania i po 24 tygodniach w celu oceny regionalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym.
Ocena regionalnego przepływu krwi w mięśniu sercowym będzie połączona z echokardiografią 3D i rezonansem magnetycznym (MR)
|
Po 24 tygodniach leczenia riocyguatem.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dowody na poprawę funkcji i objętości RV za pomocą echokardiografii 3D i rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Ocenę uzyska się za pomocą echokardiografii 3D i MRI w celu oceny funkcji RV.
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lisa M Mielniczuk, MD, Ottawa Heart Institute Research Corporation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20130903-01H
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .