Symptomatická léčba vaskulárního kognitivního poškození (STREAM-VCI)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vaskulární kognitivní porucha je důležitou příčinou kognitivní poruchy a demence. Doposud neexistuje žádná schválená symptomatická léčba pro vaskulární kognitivní poruchu. Je zapotřebí výzkum nových farmakologických léčebných postupů, které mohou snížit klinické příznaky u těchto pacientů. Důkazy naznačují, že exekutivní dysfunkce a zhoršení paměti u vaskulárního kognitivního poškození jsou způsobeny poškozením monoaminergních a cholinergních neurotransmiterových systémů, v daném pořadí.
Pacienti s vaskulárním kognitivním postižením však tvoří klinicky heterogenní skupinu, tj. míra ovlivnění výkonných funkcí a paměti se u jednotlivých pacientů liší. Předchozí intervenční studie tuto variabilitu mezi pacienty nezohlednily. Individuálně přizpůsobené farmakologické intervence zaměřené na postižené neurotransmiterové systémy mohou zlepšit kognitivní symptomy u pacientů s vaskulární kognitivní poruchou. Pomocí farmakologické výzvy je možné detekovat individuální citlivost na specifické farmakologické intervence. Navíc s použitím nových technik MRI je možné korelovat umístění a závažnost cerebrovaskulárních lézí s narušenou strukturální a funkční konektivitou u každého subjektu.
Vyšetřovatelé přijmou 30 pacientů s vaskulárním kognitivním postižením (podle kritérií American Heart Association/American Stroke Association) v Alzheimer Center VU University Medical Center a Utrecht University Medical Center. Budou také podrobeni MRI, včetně zobrazení difuzního tenzoru MRI (DTI)/'sledování vláken'; a funkční MRI v klidovém stavu (RS) (fMRI). Ve dvojitě zaslepené, třícestné, případové zkřížené studii budou výzkumníci studovat účinky methylfenidátu na výkonnou funkci a galantaminu na funkci epizodické paměti. Během tří samostatných návštěv budou pacienti dostávat farmakologické intervence (placebo, methylfenidát a galantamin) na oddělení klinického výzkumu zkoušejících. Během dne studie budou vyšetřovatelé také odebírat vzorky krve v různých časových bodech.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Nábor
- VU University Medical Center
-
Kontakt:
- Niels D Prins, MD, PhD
- Telefonní číslo: +20 3017170
- E-mail: nd.prins@vumc.nl
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jolien F Leijenaar, MD, MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti
- Objektivní exekutivní dysfunkce a/nebo porucha paměti na neuropsychologických testech a zobrazovacích důkazech cerebrovaskulárního onemocnění (změny bílé hmoty (Fazekas ≥2, (lakunární) infarkty))
- Mini Mental State Examination (MMSE) ≥16
- Hodnocení klinické demence (CDR 0,5–1)
- Žádná kontraindikace pro léčbu inhibitorem cholinesterázy (CEI) nebo methylfenidátem (MPH) (www.fk.cvz.nl)
- Posouzeno ošetřujícím neurologem jako mentálně schopné porozumět důsledkům účasti na studii
- Přítomnost informátora/pečovatele na informační návštěvě, podepsání informovaného souhlasu a všech studijních návštěvách
Kritéria vyloučení:
- Klinicky relevantní anamnéza abnormálního fyzického nebo duševního zdraví zasahujícího do studie, jak bylo stanoveno odběrem anamnézy a fyzikálními vyšetřeními získanými během screeningové návštěvy a/nebo v den studie, jak posoudil zkoušející;
- Klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky, elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce nebo fyzikální nálezy při screeningu a/nebo na začátku dne studie (podle posouzení zkoušejícího);
- Neochota nebo neschopnost přestat kouřit v den studie až do konce dne studie
- Další příčiny, které mohou vysvětlit kognitivní symptomy, včetně, ale bez omezení na: delirium, roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, progresivní supranukleární obrna, mentální retardace, infekční encefalitida, která vedla k přetrvávajícím kognitivním deficitům nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí, která vedla k přetrvávajícím kognitivním deficitům
- Použití neuroleptik
- Použití celiprololu nebo sotalolu
- Použití inhibitorů MAO-A/B
- Současné užívání centrálně působících anticholinergik (např. oxybutynin, mebeverin, ipratropium (bromid))
- Použití benzodiazepinu do 48 hodin před dnem studie
- Současné použití CEI (rivastigmin, galantamin, donepezil)
- Zneužívání alkoholu (definované jako užívání alkoholu přes významné oblasti dysfunkce, známky fyzické závislosti a/nebo související těžkosti způsobené alkoholem)
- Užívání rekreačních drog
- Současné užívání inhibitorů CYP2D6 (a/o kinidin, paroxetin, fluoxetin) nebo CYP3A4 (a/o ketokonazol, ritonavir); pokud pacienti nedostávají stabilní dávku bez jakýchkoli nedávných nebo nadcházejících změn
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu.
- Jakákoli kontraindikace pro MRI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Galantamin
Jedno podání tobolky obsahující 16 mg galantaminu
|
Jednorázové podání kapsle obsahující 16 mg galantaminu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Jednorázové perorální podání tobolky obsahující placebo
|
Jednorázové podání kapsle obsahující placebo
|
|
Aktivní komparátor: Methylfenidát
Jedno podání tobolky obsahující 10 mg methylfenidátu
|
Jedno podání tobolky obsahující 10 mg methylfenidátu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výkonu na výkonnou funkci a na paměť po aktivní výzvě
Časové okno: časové body 1 hodina, 2,5 hodiny a 3,5 hodiny
|
Pacienti provedou několik testů Neurocart: záznam očních pohybů, farmako-EEG, vizuální verbální jazykový test (VVLT), adaptivní sledovač, rozpoznání obličeje, N-back a stop signál, z nichž hlavní zaměření je Adaptivní sledovač a VVLT.
|
časové body 1 hodina, 2,5 hodiny a 3,5 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna výkonu u jiných testů Neurocart po aktivní výzvě
Časové okno: Časové body 1,0 hodina, 2,5 hodiny a 3,5 hodiny
|
Změna výkonu u ostatních testů: N-back, úloha rozpoznávání obličeje, úloha stop signál, pohyby očí a farmako-EEG
|
Časové body 1,0 hodina, 2,5 hodiny a 3,5 hodiny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lokalizace a počet cerebrovaskulárních lézí
Časové okno: Jedno vyšetření magnetickou rezonancí po screeningu
|
Pokud jsou pacienti vhodní pro studii a podepsali informovaný souhlas, podstoupí MRI (strukturální, DTI a RS-fMRI).
Vizuální hodnocení strukturálních cerebrovaskulárních lézí u každého pacienta
|
Jedno vyšetření magnetickou rezonancí po screeningu
|
|
Strukturální konektivita drah bílé hmoty
Časové okno: Jednorázové MRI po screeningu
|
Pokud jsou pacienti vhodní pro studii a podepsali informovaný souhlas, podstoupí MRI (strukturální, DTI a RS-fMRI).
Posouzení strukturální konektivity specifických traktů bílé hmoty, o kterých je známo, že jsou součástí cholinergního a monoaminergního systému se softwarem FLS
|
Jednorázové MRI po screeningu
|
|
Funkční konektivita v sítích v klidovém stavu
Časové okno: Jednorázové MRI, po screeningu
|
Pokud jsou pacienti vhodní pro studii a podepsali informovaný souhlas, podstoupí MRI (strukturální, DTI a RS-fMRI).
Posouzení funkční konektivity ve specifických sítích klidového stavu
|
Jednorázové MRI, po screeningu
|
|
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: t-1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
t-1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
|
|
Čas Cmax (Tmax)
Časové okno: t = -1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
t = -1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
|
|
Oblast pod křivkou
Časové okno: t = -1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
t = -1,5, t = 1, t = 2,5, t = 3,5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Niels D Prins, MD, PhD, VUMC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, Klaassen ES, Leeuwis AE, Scheltens P, Weinstein HC, van Gerven JMA, Barkhof F, van der Flier WM, Prins ND. Methylphenidate and galantamine in patients with vascular cognitive impairment-the proof-of-principle study STREAM-VCI. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 7;12(1):10. doi: 10.1186/s13195-019-0567-z.
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, van der Flier WM, Scheltens P, Klaassen ES, Weinstein HC, Biessels GJ, Barkhof F, Prins ND. Symptomatic Treatment of Vascular Cognitive Impairment (STREAM-VCI): Protocol for a Cross-Over Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Mar 20;7(3):e80. doi: 10.2196/resprot.9192.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Intrakraniální arterioskleróza
- Leukoencefalopatie
- Kognitivní dysfunkce
- Poruchy kognice
- Demence, Cévní
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory vychytávání neurotransmiterů
- Membránové transportní modulátory
- Dopaminové látky
- Inhibitory vychytávání dopaminu
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Nootropní činidla
- Inhibitory cholinesterázy
- Parasympatomimetika
- Methylfenidát
- Galantamin
Další identifikační čísla studie
- NL45933.029.13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .