Tratamento sintomático do comprometimento cognitivo vascular (STREAM-VCI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O comprometimento cognitivo vascular é uma causa importante de comprometimento cognitivo e demência. Até agora, não há tratamentos sintomáticos aprovados para o comprometimento cognitivo vascular. É necessária a pesquisa de novos tratamentos farmacológicos que possam reduzir os sintomas clínicos nesses pacientes. Evidências sugerem que a disfunção executiva e o comprometimento da memória no comprometimento cognitivo vascular são causados por danos aos sistemas de neurotransmissores monoaminérgicos e colinérgicos, respectivamente.
No entanto, os pacientes com comprometimento cognitivo vascular formam um grupo clinicamente heterogêneo, ou seja, a extensão em que a função executiva e a memória são afetadas difere de paciente para paciente. Estudos de intervenção anteriores não levaram em consideração essa variabilidade entre pacientes. Intervenções farmacológicas individualmente adaptadas, destinadas aos sistemas de neurotransmissores afetados, podem melhorar os sintomas cognitivos em pacientes com comprometimento cognitivo vascular. Usando um desafio farmacológico, é possível detectar a sensibilidade individual a intervenções farmacológicas específicas. Além disso, com o uso de novas técnicas de ressonância magnética, é possível correlacionar a localização e a gravidade das lesões cerebrovasculares com a conectividade estrutural e funcional prejudicada em cada indivíduo.
Os investigadores recrutarão 30 pacientes com comprometimento cognitivo vascular (de acordo com os critérios da American Heart Association/American Stroke Association), no Alzheimer Center do VU University Medical Center e no Utrecht University Medical Center. Eles também passarão por ressonância magnética, incluindo ressonância magnética por tensor de difusão (DTI)/'rastreamento de fibra'; e ressonância magnética funcional em estado de repouso (RS) (fMRI). Em um estudo duplo-cego, de três vias, caso cruzado, os investigadores estudarão os efeitos do metilfenidato na função executiva e da galantamina na função da memória episódica. Durante três visitas separadas, os pacientes receberão as intervenções farmacológicas (placebo, metilfenidato e galantamina) na Unidade de Pesquisa Clínica dos investigadores. Além disso, durante um dia de estudo, os investigadores coletarão amostras de sangue em diferentes momentos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- VU University Medical Center
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Contato:
- Niels D Prins, MD, PhD
- Número de telefone: +20 3017170
- E-mail: nd.prins@vumc.nl
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Subinvestigador:
- Jolien F Leijenaar, MD, MSc
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais
- Disfunção executiva objetiva e/ou comprometimento da memória em testes neuropsicológicos e evidências de imagem de doença cerebrovascular (alterações da substância branca (Fazekas ≥2, infartos (lacunares))
- Mini exame do estado mental (MEEM) ≥16
- Pontuação de classificação de demência clínica (CDR de 0,5-1)
- Sem contraindicação para tratamento com um inibidor da colinesterase (CEI) ou metilfenidato (MPH) (www.fk.cvz.nl)
- Avaliado pelo neurologista assistente como mentalmente capaz de entender as implicações da participação no estudo
- Presença de um informante/cuidador na visita de informação, assinatura do consentimento informado e todas as visitas do estudo
Critério de exclusão:
- Histórico clinicamente relevante de saúde física ou mental anormal que interfere no estudo, conforme determinado pela coleta de histórico médico e exames físicos obtidos durante a visita de triagem e/ou no dia do estudo, conforme julgado pelo investigador;
- Resultados laboratoriais anormais clinicamente relevantes, eletrocardiograma (ECG) e sinais vitais, ou achados físicos na triagem e/ou no início do dia do estudo (conforme julgado pelo investigador);
- Não quer ou não consegue parar de fumar no dia do estudo até o final do dia do estudo
- Outras causas que podem explicar os sintomas cognitivos, incluindo, entre outros: delirium, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, paralisia supranuclear progressiva, retardo mental, encefalite infecciosa que levou a déficits cognitivos persistentes ou traumatismo craniano com perda de consciência que levou a déficits cognitivos persistentes
- Uso de neurolépticos
- Uso de celiprolol ou sotalol
- Uso de inibidores MAO-A/B
- Uso atual de anticolinérgicos de ação central (p. oxibutinina, mebeverina, ipratrópio (brometo))
- Uso de benzodiazepínico dentro de 48 horas antes de um dia de estudo
- Uso atual de um CEI (rivastigmina, galantamina, donepezil)
- Abuso de álcool (definido como o uso de álcool apesar de áreas significativas de disfunção, evidência de dependência física e/ou dificuldades relacionadas devido ao álcool)
- Uso de drogas recreativas
- Uso concomitante de inibidores de CYP2D6 (a/o kinidine, paroxetina, fluoxetina) ou de CYP3A4 (a/o ketoconazole, ritonavir); a menos que os pacientes estejam em uma dose estável sem nenhuma alteração recente ou futura
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito.
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Galantamina
Administração única de cápsula contendo 16 mg de galantamina
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Administração única de cápsula contendo 16 mg de Galantamina
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração oral única de cápsula contendo placebo
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Administração única de cápsula contendo placebo
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Comparador Ativo: Metilfenidato
Administração única de cápsula contendo 10 mg de Metilfenidato
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Administração única de cápsula contendo 10 mg de Metilfenidato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no desempenho da função executiva e na memória após desafio ativo
Prazo: pontos de tempo 1 hora, 2,5 horas e 3,5 horas
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Os pacientes realizarão vários testes Neurocart: registro de movimentos oculares, farmaco-EEG's, teste de linguagem visual verbal (VVLT), Adaptive Tracker, tarefas de reconhecimento facial, N-back e teste de sinal de parada, dos quais o Adaptive Tracker e o VVLT têm o foco principal.
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pontos de tempo 1 hora, 2,5 horas e 3,5 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no desempenho em outros testes Neurocart após desafio ativo
Prazo: Pontos de tempo 1,0 hora, 2,5 horas e 3,5 horas
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Mudança de desempenho nos outros testes: N-back, tarefa de reconhecimento facial, tarefa de sinal de parada, movimentos oculares e farmaco-EEG
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Pontos de tempo 1,0 hora, 2,5 horas e 3,5 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Localização e número de lesões cerebrovasculares
Prazo: Varredura de ressonância magnética única após a triagem
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Se os pacientes forem adequados para o estudo e tiverem assinado o consentimento informado, eles serão submetidos a uma ressonância magnética (estrutural, DTI e RS-fMRI).
Avaliação visual das lesões cerebrovasculares estruturais em cada paciente
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Varredura de ressonância magnética única após a triagem
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Conectividade estrutural de tratos de substância branca
Prazo: RM única após triagem
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Se os pacientes forem adequados para o estudo e tiverem assinado o consentimento informado, eles serão submetidos a uma ressonância magnética (estrutural, DTI e RS-fMRI).
Avaliação da conectividade estrutural de tratos de substância branca específicos, conhecidos por fazerem parte do sistema colinérgico e monoaminérgico com o software FLS
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RM única após triagem
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Conectividade funcional em redes de estado de repouso
Prazo: RM única, após triagem
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Se os pacientes forem adequados para o estudo e tiverem assinado o consentimento informado, eles serão submetidos a uma ressonância magnética (estrutural, DTI e RS-fMRI).
Avaliação da conectividade funcional em redes específicas de estado de repouso
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RM única, após triagem
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Concentração máxima (Cmax)
Prazo: t-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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t-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
|
|
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Tempo de Cmax (Tmax)
Prazo: t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
|
t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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Área sob a curva
Prazo: t=-1,5, t=1, t=2,5,t=3,5
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t=-1,5, t=1, t=2,5,t=3,5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels D Prins, MD, PhD, VUMC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, Klaassen ES, Leeuwis AE, Scheltens P, Weinstein HC, van Gerven JMA, Barkhof F, van der Flier WM, Prins ND. Methylphenidate and galantamine in patients with vascular cognitive impairment-the proof-of-principle study STREAM-VCI. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 7;12(1):10. doi: 10.1186/s13195-019-0567-z.
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, van der Flier WM, Scheltens P, Klaassen ES, Weinstein HC, Biessels GJ, Barkhof F, Prins ND. Symptomatic Treatment of Vascular Cognitive Impairment (STREAM-VCI): Protocol for a Cross-Over Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Mar 20;7(3):e80. doi: 10.2196/resprot.9192.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Arteriosclerose Intracraniana
- Leucoencefalopatias
- Disfunção cognitiva
- Distúrbios Cognitivos
- Demência Vascular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Dopamina
- Inibidores de Captação de Dopamina
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Agentes Nootrópicos
- Inibidores da colinesterase
- Parassimpaticomiméticos
- Metilfenidato
- Galantamina
Outros números de identificação do estudo
- NL45933.029.13
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