Tratamiento sintomático del deterioro cognitivo vascular (STREAM-VCI)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El deterioro cognitivo vascular es una causa importante de deterioro cognitivo y demencia. Hasta el momento, no existen tratamientos sintomáticos aprobados para el Deterioro Cognitivo Vascular. Se necesita investigación sobre nuevos tratamientos farmacológicos que puedan reducir los síntomas clínicos en estos pacientes. La evidencia sugiere que la disfunción ejecutiva y el deterioro de la memoria en el Deterioro Cognitivo Vascular son causados por el daño a los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos y colinérgicos, respectivamente.
Sin embargo, los pacientes con Deterioro Cognitivo Vascular forman un grupo clínicamente heterogéneo, es decir, la medida en que la función ejecutiva y la memoria se ven afectadas difiere de un paciente a otro. Los estudios de intervención anteriores no han tenido en cuenta esta variabilidad entre pacientes. Las intervenciones farmacológicas adaptadas individualmente, dirigidas a los sistemas de neurotransmisores afectados, pueden mejorar los síntomas cognitivos en pacientes con deterioro cognitivo vascular. Usando un desafío farmacológico, es posible detectar la sensibilidad individual a intervenciones farmacológicas específicas. Además, con el uso de nuevas técnicas de resonancia magnética, es posible correlacionar la ubicación y la gravedad de las lesiones cerebrovasculares con el deterioro de la conectividad estructural y funcional en cada sujeto.
Los investigadores reclutarán a 30 pacientes con Deterioro Cognitivo Vascular (según los criterios de la American Heart Association/American Stroke Association), en el Centro de Alzheimer del Centro Médico Universitario VU y en el Centro Médico Universitario de Utrecht. También se someterán a resonancias magnéticas, incluida la resonancia magnética con tensor de difusión (DTI)/'seguimiento de fibra'; y resonancia magnética funcional en estado de reposo (RS) (fMRI). En un ensayo cruzado de casos, doble ciego, de tres vías, los investigadores estudiarán los efectos del metilfenidato en la función ejecutiva y de la galantamina en la función de la memoria episódica. Durante tres visitas separadas, los pacientes recibirán las intervenciones farmacológicas (placebo, metilfenidato y galantamina) en la Unidad de Investigación Clínica de los investigadores. Además, durante un día de estudio, los investigadores recolectarán muestras de sangre en diferentes momentos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- VU University Medical Center
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Contacto:
- Niels D Prins, MD, PhD
- Número de teléfono: +20 3017170
- Correo electrónico: nd.prins@vumc.nl
-
Sub-Investigador:
- Jolien F Leijenaar, MD, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ambulatorios
- Disfunción ejecutiva objetiva y/o deterioro de la memoria en pruebas neuropsicológicas y pruebas de imagen de enfermedad cerebrovascular (cambios en la sustancia blanca [Fazekas ≥2, infartos (lacunares)]
- Mini examen del estado mental (MMSE) ≥16
- Puntaje de calificación de demencia clínica (CDR de 0.5-1)
- Sin contraindicaciones para el tratamiento con un inhibidor de colinesterasa (CEI) o metilfenidato (MPH) (www.fk.cvz.nl)
- Evaluado por el neurólogo tratante como mentalmente capaz de comprender las implicaciones de la participación en el estudio
- Presencia de un informante/cuidador en la visita informativa, firma del consentimiento informado y todas las visitas del estudio
Criterio de exclusión:
- Historial clínicamente relevante de salud física o mental anormal que interfiere con el estudio según lo determinado por la elaboración del historial médico y los exámenes físicos obtenidos durante la visita de selección y/o el día del estudio según lo juzgue el investigador;
- Resultados anormales de laboratorio clínicamente relevantes, electrocardiograma (ECG) y signos vitales, o hallazgos físicos en la selección y/o al comienzo del día del estudio (a juicio del investigador);
- No querer o no poder dejar de fumar el día del estudio hasta el final del día del estudio
- Otras causas que pueden explicar los síntomas cognitivos incluyen, pero no se limitan a: delirio, esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, parálisis supranuclear progresiva, retraso mental, encefalitis infecciosa que condujo a déficits cognitivos persistentes o traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento que condujo a déficits cognitivos persistentes
- Uso de neurolépticos
- Uso de celiprolol o sotalol
- Uso de inhibidores de la MAO-A/B
- Uso actual de anticolinérgicos de acción central (p. oxibutinina, mebeverina, ipratropio (bromuro))
- Uso de benzodiacepinas dentro de las 48 horas anteriores a un día de estudio
- Uso actual de un CEI (rivastigmina, galantamina, donepezilo)
- Abuso de alcohol (definido como el uso de alcohol a pesar de áreas significativas de disfunción, evidencia de dependencia física y/o dificultades relacionadas debido al alcohol)
- Uso de drogas recreativas.
- Uso concomitante de inhibidores de CYP2D6 (a/o kinidina, paroxetina, fluoxetina) o de CYP3A4 (a/o ketoconazol, ritonavir); a menos que los pacientes estén en una dosis estable sin ningún cambio reciente o próximo
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, complique o comprometa el estudio o el bienestar del sujeto.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Galantamina
Administración única de cápsula que contiene 16 mg de galantamina
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Administración única de cápsula que contiene 16 mg de galantamina
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Administración oral única de cápsula que contiene placebo
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Administración única de cápsula que contiene placebo
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Comparador activo: Metilfenidato
Administración única de cápsula que contiene 10 mg de metilfenidato
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Administración única de cápsula que contiene 10 mg de metilfenidato
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el rendimiento de la función ejecutiva y en la memoria después del desafío activo
Periodo de tiempo: puntos de tiempo 1 hora, 2,5 horas y 3,5 horas
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Los pacientes realizarán múltiples pruebas de Neurocart: registro de movimientos oculares, farmaco-EEG, prueba de lenguaje verbal visual (VVLT), Adaptive Tracker, taks de reconocimiento facial, N-back y prueba de señal de parada, de las cuales Adaptive Tracker y VVLT tienen el enfoque principal.
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puntos de tiempo 1 hora, 2,5 horas y 3,5 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el rendimiento en otras pruebas de Neurocart después del desafío activo
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo 1,0 hora, 2,5 horas y 3,5 horas
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Cambio de rendimiento en las otras pruebas: N-back, tarea de reconocimiento facial, tarea de señal de parada, movimientos oculares y farmaco-EEG
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Puntos de tiempo 1,0 hora, 2,5 horas y 3,5 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Localización y número de lesiones cerebrovasculares
Periodo de tiempo: Resonancia magnética única después de la detección
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Si los pacientes son aptos para el estudio y han firmado el consentimiento informado, se les realizará una resonancia magnética (estructural, DTI y RS-fMRI).
Evaluación visual de las lesiones cerebrovasculares estructurales en cada paciente
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Resonancia magnética única después de la detección
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Conectividad estructural de tractos de sustancia blanca.
Periodo de tiempo: Resonancia magnética única después de la detección
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Si los pacientes son aptos para el estudio y han firmado el consentimiento informado, se les realizará una resonancia magnética (estructural, DTI y RS-fMRI).
Evaluación de la conectividad estructural de tractos de materia blanca específicos, que se sabe que forman parte del sistema colinérgico y monoaminérgico con el software FLS
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Resonancia magnética única después de la detección
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Conectividad funcional en redes en estado de reposo
Periodo de tiempo: Resonancia magnética única, después de la detección
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Si los pacientes son aptos para el estudio y han firmado el consentimiento informado, se les realizará una resonancia magnética (estructural, DTI y RS-fMRI).
Evaluación de la conectividad funcional en redes específicas en estado de reposo
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Resonancia magnética única, después de la detección
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Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: t-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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t-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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|
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Tiempo de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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Área bajo la curva
Periodo de tiempo: t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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t=-1,5, t=1, t=2,5, t=3,5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels D Prins, MD, PhD, VUMC
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, Klaassen ES, Leeuwis AE, Scheltens P, Weinstein HC, van Gerven JMA, Barkhof F, van der Flier WM, Prins ND. Methylphenidate and galantamine in patients with vascular cognitive impairment-the proof-of-principle study STREAM-VCI. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 7;12(1):10. doi: 10.1186/s13195-019-0567-z.
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, van der Flier WM, Scheltens P, Klaassen ES, Weinstein HC, Biessels GJ, Barkhof F, Prins ND. Symptomatic Treatment of Vascular Cognitive Impairment (STREAM-VCI): Protocol for a Cross-Over Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Mar 20;7(3):e80. doi: 10.2196/resprot.9192.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Arteriosclerosis intracraneal
- Leucoencefalopatías
- Disfunción congnitiva
- Trastornos cognitivos
- Demencia Vascular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Parasimpaticomiméticos
- Metilfenidato
- Galantamina
Otros números de identificación del estudio
- NL45933.029.13
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .