Trattamento sintomatico del deficit cognitivo vascolare (STREAM-VCI)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La compromissione cognitiva vascolare è una causa importante di compromissione cognitiva e demenza. Fino ad ora, non ci sono trattamenti sintomatici approvati per il deficit cognitivo vascolare. È necessaria la ricerca su nuovi trattamenti farmacologici che possano ridurre i sintomi clinici in questi pazienti. L'evidenza suggerisce che la disfunzione esecutiva e la compromissione della memoria nella compromissione cognitiva vascolare sono causate rispettivamente da danni ai sistemi di neurotrasmettitori monoaminergici e colinergici.
Tuttavia, i pazienti con compromissione cognitiva vascolare formano un gruppo clinicamente eterogeneo, ovvero la misura in cui la funzione esecutiva e la memoria sono influenzate differisce da paziente a paziente. Precedenti studi di intervento non hanno tenuto conto di questa variabilità inter-paziente. Interventi farmacologici personalizzati, mirati ai sistemi di neurotrasmettitori interessati, possono migliorare i sintomi cognitivi nei pazienti con compromissione cognitiva vascolare. Utilizzando una sfida farmacologica, è possibile rilevare la sensibilità individuale a specifici interventi farmacologici. Inoltre, con l'uso di nuove tecniche di risonanza magnetica, è possibile correlare la posizione e la gravità delle lesioni cerebrovascolari alla ridotta connettività strutturale e funzionale in ciascun soggetto.
Gli investigatori recluteranno 30 pazienti con disabilità cognitiva vascolare (secondo i criteri dell'American Heart Association/American Stroke Association), presso l'Alzheimer Center del VU University Medical Center e l'Utrecht University Medical Center. Saranno inoltre sottoposti a risonanza magnetica, compresa la risonanza magnetica per immagini del tensore di diffusione (DTI) / "tracciamento della fibra"; e risonanza magnetica funzionale in stato di riposo (RS) (fMRI). In un caso incrociato in doppio cieco, a tre vie, i ricercatori studieranno gli effetti del metilfenidato sulla funzione esecutiva e della galantamina sulla funzione della memoria episodica. Durante tre visite separate, i pazienti riceveranno gli interventi farmacologici (placebo, metilfenidato e galantamina) presso l'Unità di ricerca clinica dei ricercatori. Inoltre, durante una giornata di studio gli investigatori raccoglieranno campioni di sangue in momenti diversi.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Reclutamento
- VU University Medical Center
-
Contatto:
- Niels D Prins, MD, PhD
- Numero di telefono: +20 3017170
- Email: nd.prins@vumc.nl
-
Sub-investigatore:
- Jolien F Leijenaar, MD, MSc
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ambulatori
- Disfunzione esecutiva obiettiva e/o compromissione della memoria nei test neuropsicologici e nell'imaging di evidenza di malattia cerebrovascolare (alterazioni della sostanza bianca (Fazekas ≥2, infarti (lacunari))
- Mini esame dello stato mentale (MMSE) ≥16
- Punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR di 0,5-1)
- Nessuna controindicazione per il trattamento con un inibitore della colinesterasi (CEI) o con metilfenidato (MPH) (www.fk.cvz.nl)
- Valutato dal neurologo curante come mentalmente capace di comprendere le implicazioni della partecipazione allo studio
- Presenza di un informatore/caregiver alla visita informativa, alla firma del consenso informato e a tutte le visite di studio
Criteri di esclusione:
- Anamnesi clinicamente rilevante di salute fisica o mentale anormale che interferisce con lo studio come determinato dall'anamnesi e dagli esami fisici ottenuti durante la visita di screening e/o il giorno dello studio come giudicato dallo sperimentatore;
- Risultati di laboratorio anormali clinicamente rilevanti, elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali, o risultati fisici allo screening e/o all'inizio della giornata di studio (a giudizio dello sperimentatore);
- Riluttanza o impossibilità a smettere di fumare durante la giornata di studio fino alla fine della giornata di studio
- Altre cause che possono spiegare i sintomi cognitivi inclusi ma non limitati a: delirio, sclerosi multipla, sclerosi laterale amiotrofica, paralisi sopranucleare progressiva, ritardo mentale, encefalite infettiva che ha portato a deficit cognitivi persistenti o trauma cranico con perdita di coscienza che ha portato a deficit cognitivi persistenti
- Uso di neurolettici
- Uso di celiprololo o sotalolo
- Uso di inibitori MAO-A/B
- L'uso corrente di anticolinergici ad azione centrale (ad es. ossibutinina, mebeverina, ipratropio (bromuro))
- Uso di benzodiazepine entro 48 ore prima di una giornata di studio
- Uso corrente di un CEI (rivastigmina, galantamina, donepezil)
- Abuso di alcol (definito come uso di alcol nonostante aree significative di disfunzione, evidenza di dipendenza fisica e/o disagio correlato dovuto all'alcol)
- Uso di droghe ricreative
- Uso concomitante di inibitori del CYP2D6 (e/o chinidina, paroxetina, fluoxetina) o del CYP3A4 (e/o ketoconazolo, ritonavir); a meno che i pazienti non stiano assumendo una dose stabile senza modifiche recenti o imminenti
- Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto.
- Qualsiasi controindicazione per la risonanza magnetica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Galantamina
Singola somministrazione di capsule contenenti 16 mg di galantamina
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Singola somministrazione di capsula contenente 16 mg di Galantamina
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Singola somministrazione orale di capsule contenenti placebo
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Singola somministrazione di capsule contenenti placebo
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Comparatore attivo: Metilfenidato
Singola somministrazione di capsule contenenti 10 mg di Metilfenidato
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Singola somministrazione di capsula contenente 10 mg di Metilfenidato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione delle prestazioni sulla funzione esecutiva e sulla memoria dopo una sfida attiva
Lasso di tempo: punti temporali 1 ora, 2,5 ore e 3,5 ore
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I pazienti eseguiranno più test Neurocart: registrazione del movimento oculare, farmaco-EEG, test del linguaggio verbale visivo (VVLT), Adaptive Tracker, Taks di riconoscimento facciale, N-back e test del segnale di arresto di cui Adaptive Tracker e VVLT hanno l'obiettivo principale.
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punti temporali 1 ora, 2,5 ore e 3,5 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica delle prestazioni su altri test Neurocart dopo la sfida attiva
Lasso di tempo: Timepoint 1,0 ore, 2,5 ore e 3,5 ore
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Modifica delle prestazioni sugli altri test: N-back, compito di riconoscimento facciale, compito del segnale di arresto, movimenti oculari e farmaco-EEG
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Timepoint 1,0 ore, 2,5 ore e 3,5 ore
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sedi e numero delle lesioni cerebrovascolari
Lasso di tempo: Singola scansione MRI dopo lo screening
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Se i pazienti sono idonei allo studio e hanno firmato il consenso informato, saranno sottoposti a risonanza magnetica (strutturale, DTI e RS-fMRI).
Valutazione visiva delle lesioni cerebrovascolari strutturali in ciascun paziente
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Singola scansione MRI dopo lo screening
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Connettività strutturale dei tratti di materia bianca
Lasso di tempo: Risonanza magnetica singola dopo lo screening
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Se i pazienti sono idonei allo studio e hanno firmato il consenso informato, saranno sottoposti a risonanza magnetica (strutturale, DTI e RS-fMRI).
Valutazione della connettività strutturale di specifici tratti di sostanza bianca, noti per essere parte del sistema colinergico e monoaminergico con il software FLS
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Risonanza magnetica singola dopo lo screening
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Connettività funzionale in reti a stato di riposo
Lasso di tempo: Risonanza magnetica singola, dopo lo screening
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Se i pazienti sono idonei allo studio e hanno firmato il consenso informato, saranno sottoposti a risonanza magnetica (strutturale, DTI e RS-fMRI).
Valutazione della connettività funzionale in specifiche reti in stato di riposo
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Risonanza magnetica singola, dopo lo screening
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Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: t-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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t-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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Tempo di Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: t=-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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t=-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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Area sotto la curva
Lasso di tempo: t=-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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t=-1.5, t=1, t=2.5, t=3.5
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Niels D Prins, MD, PhD, VUmc
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, Klaassen ES, Leeuwis AE, Scheltens P, Weinstein HC, van Gerven JMA, Barkhof F, van der Flier WM, Prins ND. Methylphenidate and galantamine in patients with vascular cognitive impairment-the proof-of-principle study STREAM-VCI. Alzheimers Res Ther. 2020 Jan 7;12(1):10. doi: 10.1186/s13195-019-0567-z.
- Leijenaar JF, Groeneveld GJ, van der Flier WM, Scheltens P, Klaassen ES, Weinstein HC, Biessels GJ, Barkhof F, Prins ND. Symptomatic Treatment of Vascular Cognitive Impairment (STREAM-VCI): Protocol for a Cross-Over Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Mar 20;7(3):e80. doi: 10.2196/resprot.9192.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Malattie arteriose intracraniche
- Arteriosclerosi intracranica
- Leucoencefalopatie
- Disfunzione cognitiva
- Disturbi cognitivi
- Demenza, Vascolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Agenti nootropi
- Inibitori della colinesterasi
- Parasimpaticomimetici
- Metilfenidato
- Galantamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL45933.029.13
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