The Hellenic Postprandial Lipemia Study (HPLS) (HPLS)

Cílem studie je získat 1200 pacientů, kteří jsou charakterizováni buď jako vysoce rizikoví, nebo velmi vysoce rizikoví pro koronární onemocnění srdce. Předpokládá se, že do studie bude zahrnut stejný počet vysoce rizikových a velmi vysoce rizikových pacientů. Pacienti budou k účasti ve studii zváni z ambulancí ve 14 centrech v řeckých Aténách.

Studie bude schválena etickou komisí instituce a informovaný souhlas bude získán od všech zúčastněných pacientů.

Zúčastněným pacientům byla nedávno (až 15 dní) zahájena jedna z následujících dislipidemických léčeb:

• simvastatin až 40 mg,
• Atorvastatin až 80 mg,
• Rosuvastatin až 40 mg,
• Subjekty s intolerancí statinů užívající kolesevelam až do 3,75 g/den nebo fenofibrát 145 mg/den.

Všichni pacienti by měli dostat výše uvedenou léčbu jako počáteční léčbu dyslipidémie s výjimkou pacientů s intolerancí statinů. Všichni pacienti v době jejich zařazení do studie budou vyšetřeni na genový polymorfismus v rámci hodnocení jejich dyslipidemického profilu. Dále budou pacienti charakterizováni jako vysoce rizikoví nebo velmi vysoce rizikoví podle úrovně rizika SCORE, vypočítané pomocí řecké verze tabulek regionů s nízkým rizikem.

Každé centrum přijme 50 velmi vysoce a 50 vysoce rizikových pacientů. Každé místo bude zahrnovat 10 po sobě jdoucích vysoce rizikových a 10 velmi vysoce rizikových pacientů pro každou léčebnou skupinu, jak je popsáno výše. Pro každého pacienta budou shromažďovány následující údaje:

• Osobní a demografické podrobnosti
• Rodinná a osobní zdravotní anamnéza (včetně kouření, hypertenze, hyperlipidémie a metabolismu glukózy, stejně jako anamnéza kardiovaskulárních onemocnění)
• Předchozí měření krevního tlaku,
• Diabetes a lipidy,
• Provedené diagnostické postupy (koronární nebo jiná angioplastika, by-pass koronární tepny),
• Měření krevního tlaku,
• Váha, výška, obvod pasu a boků. Index tělesné hmotnosti (BMI) se vypočítá jako hmotnost/výška2
• Úroveň rizika SCORE bude také vypočítána pomocí řecké verze grafů regionů s nízkým rizikem.

Každý subjekt bude muset absolvovat 2 jídla Lipotest, přičemž první bude podán na začátku studie a druhé po nejméně 3 měsících hypolipidemické léčby. Před jídlem a 4 hodiny po jídle budou odebrány vzorky krve. Poté budou předměty sledovány každoročně po dobu 3 let.

Lipotest Meal Jídlo Lipotest je diagnostické standardizované jídlo uznávané Řeckou organizací pro drogy (EOF, National Drug Organization). Jedna porce dodávaná v sáčku se skládá ze 115 g prášku, který se rehydratuje přidáním 150 ml vody.

Prášek a voda se smíchají do homogenity (2-3 minuty ručním mixérem) a poté se ochladí, aby se vytvořila pěna. Všechny ingredience jsou potravinářské kvality a jsou stabilní po dobu 24 hodin po přípravě, jak bylo prokázáno antioxidačními testy. Složení ingrediencí Lipotestu je ztužený rostlinný tuk, sušina glukózového sirupu, mléčné bílkoviny, cukr, emulgátory (estery kyseliny mléčné a octové s monoglyceridy a diglyceridy, kakaový prášek (obsah tuku 20–22 %), odtučněný kakaový prášek (obsah tuku 10–12 %) a aromata.

Na jednu porci poskytuje Lipotest 832 kcal (42 % denní referenční hodnoty FDA (DRV) pro dospělé a 42 % denního množství podle evropské směrnice, GDA), 10 g bílkovin (20 % DRV, 20 % GDA), 25 g sacharidů (8,3 % DRV, 10 % GDA), z toho jednoduché cukry tvoří 14,3 g (bez DRV, 16 % GDA), 2,1 g vlákniny (8,4 % DRV), 0,15 g soli (2,5 % DRV pro sodík) a 75 g tuku (115 % DRV, 109 % GDA), z nichž všechny jsou plně nasycené (375 % DRV a GDA) hydrogenací rostlinného tuku. Použitým tukem je kokosový olej s názvem Cegepal VF HC 77 a Lamequick 6068 oba od Cognis, které jsou plně schváleny pro použití v potravinářských aplikacích a jsou ve formě prášku.

Orální zatížení tukem Jídlo bude podáváno ráno po 12-hodinovém celonočním hladovění. Subjekty budou jíst jídlo do 20 minut a budou instruovány, aby omezily fyzickou aktivitu na minimum, zdržely se kouření a postily se během 4 hodin testu. Vzorky krve budou odebírány v 0 a 4 h pro stanovení koncentrace TG. Jídlo bude podáváno dvakrát, před jakoukoli léčbou (1. návštěva) a 3 měsíce po léčbě hypolipidemiky, hypoglykemiky nebo antihypertenzivy (2. návštěva).

Odběr krve a analýzy biomarkerů Všechny laboratorní testy budou prováděny v rámci každodenní klinické praxe a budou hrazeny z pojištění pacienta.

Koncentrace celkového cholesterolu v séru (TC), cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C) a TG budou měřeny ze vzorků krve nalačno i po jídle a koncentrace glukózy v plazmě budou měřeny pouze ze skutečných krevních vzorků nalačno.

Analýza zánětlivých markerů Plazma bude analyzována na hs-C-reaktivní protein (CRP) podle každodenní klinické praxe a bude hrazena z pojištění pacienta.

Délka studia Náborové období 18 měsíců. 3 roky sledování u každého pacienta.

Účast subjektu Délka 36 měsíců 1200 velmi vysoké a vysoce rizikové pro pacienty s ICHS

Počet zúčastněných míst 14 klinik ve 12 nemocnicích

Zkoumaný produkt: Nevztahuje se. Dávkování a podávání zkoumaného produktu: Neaplikovatelné

Souběžná medikace Všichni pacienti budou dostávat souběžnou medikaci v souladu s každodenní praxí jejich ošetřujícího lékaře.

Hodnocení bezpečnosti Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány v souladu se všemi platnými zákony a předpisy týkajícími se léků předepsaných podle jejich schváleného souhrnu údajů o přípravku.

Statistická analýza Spojité proměnné budou popsány pomocí průměrů a směrodatných odchylek. Porovnání spojitých proměnných bude provedeno pomocí Studentova t-testu, respektive Mann-Whitney-U testu pro parametrická a neparametrická data. Kategorické proměnné budou vyjádřeny jako absolutní (N) nebo relativní (%) četnosti a budou analyzovány na asociace pomocí chí-kvadrát testu. Pro srovnání změn v rámci skupin proměnných bude použit párový t-test a pro srovnání změn mezi skupinami Bonferroniho test jako metoda pro jejich post hoc srovnání Jednorozměrné a vícerozměrné stupňovité lineární regresní analýzy budou provedeny v s cílem identifikovat nezávislé prediktory pro CRP a další závislé proměnné.

Bude provedena analýza přežití za účelem objasnění potenciálních prediktorů MACE pomocí hodnot proměnných studie a genových polymorfismů nalačno i po jídle.

Všechny testy budou oboustranné. P-hodnota bude považována za statisticky významnou, pokud je <0,05. Data budou analyzována pomocí statistického softwaru STATA™ (verze 9.0, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).

Etická hlediska Neintervenční studii schválí etická komise každé zúčastněné nemocnice. Všichni účastníci podepíší písemný informovaný souhlas před účastí ve studii. V průběhu studie budou dodržována pravidla ochrany informací ve Státním ústavu pro zdraví a sociální péči (bývalý Státní ústav veřejného zdraví do roku 2009).