Hellenic Postprandial Lipemia Study (HPLS) (HPLS)

Tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 1 200 potilasta, joilla on joko korkea tai erittäin korkea riski saada sepelvaltimotauti. Oletetaan, että tutkimukseen osallistuu yhtä monta korkean riskin ja erittäin riskin potilaita. Potilaita kutsutaan osallistumaan tutkimukseen Ateenan Kreikan poliklinikoista 14 keskuksessa.

Tutkimuksen hyväksyy laitoksen eettinen komitea, ja kaikilta osallistuvilta potilailta hankitaan tietoinen suostumus.

Osallistuville potilaille on äskettäin (enintään 15 päivää) aloitettu jokin seuraavista dislipideemisistä hoidoista:

• Simvastatiini enintään 40 mg,
• Atorvastatiini enintään 80 mg,
• Rosuvastatiini enintään 40 mg,
• Statiini-intolerantit henkilöt, jotka saavat kolesevelaamia enintään 3,75 g/vrk tai fenofibraattia 145 mg/vrk.

Kaikkien potilaiden olisi pitänyt saada yllä olevat hoidot dyslipidemian alkuhoitona, paitsi statiini-intolerantteja potilaita. Kaikilta potilailta tutkimukseen ottamisen ajankohtana on arvioitu geenipolymorfismit osana heidän dyslipideemisen profiilinsa arviointia. Lisäksi potilaat on luonnehdittu suureksi tai erittäin korkeaksi riskiksi SCORE-riskitason mukaan, joka on laskettu käyttämällä kreikankielistä versiota alhaisen riskin aluekaavioista.

Jokainen keskus rekrytoi 50 erittäin suuren ja 50 suuren riskin potilasta. Jokaisessa paikassa on 10 peräkkäistä suuren riskin ja 10 erittäin suuren riskin potilasta kustakin yllä kuvatusta hoitoryhmästä. Seuraavat tiedot kerätään jokaisesta potilaasta:

• Henkilö- ja demografiset tiedot
• Perhe- ja henkilökohtainen sairaushistoria (mukaan lukien tupakointi, verenpainetauti, hyperlipidemia ja glukoosiaineenvaihdunta sekä sydän- ja verisuonitaudit)
• Aiemmat verenpainemittaukset,
• Diabetes ja lipidit,
• Toteutetut diagnostiset toimenpiteet (sepelvaltimon tai muu angioplastia, sepelvaltimon ohitusleikkaus),
• Verenpaineen mittaukset,
• Paino, korkeus, vyötärön ja lantion ympärysmitta. Painoindeksi (BMI) lasketaan painona/pituutena2
• SCORE-riskitaso lasketaan myös käyttämällä kreikkalaista versiota alhaisen riskin aluekaavioista.

Jokaisen koehenkilön on suoritettava 2 Lipotest-ateriaa, joista ensimmäinen annetaan tutkimuksen alussa ja toinen vähintään 3 kuukauden hypolipideemisen hoidon jälkeen. Ennen ateriaa ja 4 tuntia aterioiden jälkeen otetaan verinäytteitä. Sen jälkeen aiheita seurataan vuosittain 3 vuoden ajan.

Lipotest-ateria Lipotest-ateria on Hellenic Drug Organizationin (EOF, National Drug Organisation) tunnustama diagnostinen standardoitu ateria. Yksi annos, joka toimitetaan pussissa, koostuu 115 g:sta jauhetta, joka rehydratoidaan lisäämällä 150 ml vettä.

Jauhe ja vesi sekoitetaan homogeeniseksi (2-3 minuuttia käsisekoittimella) ja jäähdytetään sitten vaahdoksi. Kaikki ainesosat ovat elintarvikelaatuisia ja ovat stabiileja 24 tunnin ajan valmistuksen jälkeen antioksidanttitesteillä todistettu Lipotestin ainesosien koostumus on hydrattu kasvirasva, glukoosisiirappikiintoaineet, maitoproteiinit, sokeri, emulgointiaineet (monoglyseridien maito- ja etikkahappoesterit ja diglyseridit, kaakaojauhe (20-22% rasvaa), rasvaton kaakaojauhe (10-12% rasvaa) ja aromit.

Annosta kohden Lipotest tarjoaa 832 kcal (42 % FDA Daily Reference -arvo (DRV) aikuisille ja 42 % European Guideline Daily Amount, GDA), 10 g proteiinia (20 % DRV, 20 % GDA), 25 g hiilihydraatteja (8,3 % DRV, 10 % GDA), joista yksinkertaiset sokerit sisältävät 14,3 g (ei DRV, 16 % GDA), 2,1 g kuitua (8,4 % DRV), 0,15 g suolaa (2,5 % DRV natriumille) ja 75 g rasvaa (115 % DRV, 109 % GDA), jotka kaikki ovat täysin tyydyttyneitä (375 % DRV ja GDA) kasvirasvojen hydrauksen kautta. Käytetty rasva on kookosöljyä nimeltä Cegepal VF HC 77 ja Lamequick 6068, molemmat Cognisilta, jotka on täysin hyväksytty käytettäväksi elintarvikesovelluksissa ja ovat jauhemuodossa.

Suun rasvakuormitus Ateria annetaan aamulla 12 tunnin yöpaaston jälkeen. Koehenkilöt syövät aterian 20 minuutin kuluessa ja heitä neuvotaan pitämään fyysinen aktiivisuus minimissä, pidättäytymään tupakoinnista ja paastoamaan testin 4 tunnin aikana. Verinäytteet otetaan 0 ja 4 tunnin kohdalla TG-pitoisuuden määrittämiseksi. Ateria annetaan kahdesti, ennen mitään hoitoa (käynti 1) ja 3 kuukautta hypolipideemisilla, hypoglykeemisillä tai verenpainetta alentavilla lääkkeillä hoidon jälkeen (käynti 2).

Veri- ja biomarkkerianalyysit Kaikki laboratoriotutkimukset suoritetaan osana jokapäiväistä kliinistä toimintaa ja ne korvataan potilasvakuutuksella.

Seerumin kokonaiskolesteroli (TC), korkean tiheyden lipoproteiinikolesteroli (HDL-C) ja TG-pitoisuudet mitataan sekä paasto- että aterianjälkeisistä verinäytteistä, ja plasman glukoosipitoisuudet mitataan vain todellisista paastoverinäytteistä.

Tulehdusmarkkerianalyysi Plasmasta analysoidaan hs-C-reaktiivinen proteiini (CRP) päivittäisen kliinisen käytännön mukaisesti ja se korvataan potilasvakuutuksella.

Opintojen kesto 18 kuukauden rekrytointijakso. 3 vuoden seuranta jokaiselle potilaalle.

Tutkittavan osallistumisen kesto 36 kuukautta 1200 erittäin korkea ja suuri riski sepelvaltimotautipotilaille

Osallistuvien paikkojen määrä 14 klinikkaa 12 sairaalassa

Tutkimustuote: Ei sovellettavissa Tutkimustuotteen annostus ja antotapa: Ei sovellettavissa

Samanaikainen lääkitys Kaikki potilaat saavat samanaikaista lääkitystä hoitavan lääkärin päivittäisen käytännön mukaisesti.

Turvallisuusarviointi Kaikki haittatapahtumat kirjataan kaikkien sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti, jotka koskevat lääkkeitä, jotka on määrätty niiden hyväksytyn valmisteyhteenvedon mukaisesti.

Tilastollinen analyysi Jatkuvat muuttujat kuvataan käyttäen keskiarvoja ja keskihajontoja. Jatkuvien muuttujien vertailut suoritetaan Studentin t-testillä tai Mann-Whitney-U-testillä parametrisille ja ei-parametrisille tiedoille, vastaavasti. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​absoluuttisina (N) tai suhteellisina (%) taajuuksina ja analysoidaan assosiaatioiden varalta khin-neliötestillä. Paired t-testillä verrataan muutoksia muuttujaryhmien sisällä ja Bonferroni-testillä ryhmien välisiä muutoksia, menetelmänä niiden post hoc -vertailuille. CRP:n ja muiden riippuvien muuttujien riippumattomien ennustajien tunnistamiseksi.

Eloonjäämisanalyysi suoritetaan mahdollisten MACE:n ennustajien selvittämiseksi käyttämällä sekä paasto- että aterianjälkeisiä tutkimusmuuttujien ja geenipolymorfismien arvoja.

Kaikki testit ovat kaksipuolisia. P-arvoa pidetään tilastollisesti merkitsevänä, jos <0,05. Tiedot analysoidaan käyttämällä STATA™-tilastoohjelmistoa (versio 9.0, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).

Eettiset näkökohdat Kunkin osallistuvan sairaalan eettinen toimikunta hyväksyy ei-interventiotutkimuksen. Kaikki osallistujat allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista. Terveyden ja hyvinvoinnin laitoksen (entinen Kansanterveyslaitos vuoteen 2009) tietosuojasääntöjä noudatetaan koko tutkimuksen ajan.