Hellenic Postprandial Lipemia Study (HPLS) (HPLS)

Badanie ma na celu rekrutację 1200 pacjentów, których charakteryzuje wysokie lub bardzo wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Zakłada się, że do badania zostanie włączona taka sama liczba pacjentów wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka. Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci z przychodni w 14 ośrodkach w Atenach w Grecji.

Badanie zostanie zatwierdzone przez komisję etyczną instytucji, a wszyscy uczestniczący pacjenci uzyskają świadomą zgodę.

Uczestniczący pacjenci niedawno (do 15 dni) rozpoczęli jedną z następujących terapii dyslipidemicznych:

• Symwastatyna do 40 mg,
• Atorwastatyna do 80 mg,
• Rozuwastatyna do 40 mg,
• Pacjenci z nietolerancją statyn otrzymujący kolesewelam w dawce do 3,75 g/dobę lub fenofibrat w dawce 145 mg/dobę.

Wszyscy pacjenci powinni otrzymać powyższe leczenie jako początkowe leczenie dyslipidemii, z wyjątkiem pacjentów nietolerujących statyn. Wszyscy pacjenci w momencie ich włączenia do badania zostaną poddani ocenie pod kątem polimorfizmów genów w ramach oceny profilu dyslipidemii. Ponadto pacjenci zostaną scharakteryzowani jako pacjenci wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka zgodnie z poziomem ryzyka SCORE, obliczonym przy użyciu greckiej wersji wykresów regionów niskiego ryzyka.

Każdy ośrodek zrekrutuje 50 pacjentów bardzo wysokiego i 50 pacjentów wysokiego ryzyka. Każde miejsce będzie obejmowało 10 kolejnych pacjentów wysokiego ryzyka i 10 bardzo wysokiego ryzyka dla każdej leczonej grupy, jak opisano powyżej. Dla każdego pacjenta będą zbierane następujące dane:

• Dane osobowe i demograficzne
• Rodzinna i osobista historia medyczna (w tym palenie, nadciśnienie, hiperlipidemia i metabolizm glukozy, a także historia chorób sercowo-naczyniowych)
• dotychczasowe pomiary ciśnienia krwi,
• Cukrzyca i lipidy,
• Przeprowadzone procedury diagnostyczne (angioplastyka wieńcowa lub inna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego),
• Pomiary ciśnienia krwi,
• Waga, wzrost, obwód talii i bioder. Wskaźnik masy ciała (BMI) zostanie obliczony jako waga/wzrost2
• Poziom ryzyka SCORE zostanie również obliczony przy użyciu greckiej wersji wykresów regionów niskiego ryzyka.

Każdy badany będzie musiał wypełnić 2 posiłki Lipotestu, przy czym pierwszy zostanie podany na początku badania, a drugi po co najmniej 3 miesiącach leczenia hipolipidemicznego. Przed i 4 godziny po posiłku zostaną pobrane próbki krwi. Następnie badani będą obserwowani co roku przez 3 lata.

Posiłek Lipotest Posiłek Lipotest to wystandaryzowany posiłek diagnostyczny uznany przez Hellenic Drug Organization (EOF, National Drug Organization). Pojedyncza porcja w saszetce zawiera 115 g proszku, który należy uwodnić dodając 150 ml wody.

Proszek i wodę miesza się do uzyskania jednorodności (2-3 minuty mieszadłem ręcznym), a następnie chłodzi w celu utworzenia musu. Wszystkie składniki są dopuszczone do kontaktu z żywnością i zachowują stabilność przez 24 godziny po przygotowaniu, co potwierdzają testy przeciwutleniające. Skład Lipotestu to uwodorniony tłuszcz roślinny, syrop glukozowy w postaci stałej, białka mleka, cukier, emulgatory (monoglicerydy i estry kwasu mlekowego i octowego). diglicerydy, kakao w proszku (20-22% zawartości tłuszczu), odtłuszczone kakao w proszku (10-12% zawartości tłuszczu) i aromaty.

W przeliczeniu na jedną porcję Lipotest dostarcza 832 kcal (42% dziennej wartości referencyjnej FDA (DRV) dla dorosłych i 42% zalecanej dziennej porcji, GDA), 10 g białka (20% DRV, 20% GDA), 25 g węglowodanów (8,3% DRV, 10% GDA), w tym cukry proste zawierają 14,3 g (bez DRV, 16% GDA), 2,1 g błonnika (8,4% DRV), 0,15 g soli (2,5% DRV dla sodu) i 75 g węglowodanów g tłuszczu (115% DRV, 109% GDA), z których całość jest w pełni nasycona (375% DRV i GDA) poprzez uwodornienie tłuszczu roślinnego. Stosowanym tłuszczem jest olej kokosowy o nazwie Cegepal VF HC 77 i Lamequick 6068 firmy Cognis, które są w pełni zatwierdzone do stosowania w przemyśle spożywczym i są w postaci proszku.

Ładowanie ustne tłuszczem Posiłek zostanie podany rano po 12-godzinnej nocnej głodówce. Badani zjadają posiłek w ciągu 20 minut i zostaną poinstruowani, aby ograniczyć aktywność fizyczną do minimum, powstrzymać się od palenia i pościć przez 4 godziny testu. Próbki krwi zostaną pobrane w godzinie 0 i 4 w celu określenia stężenia TG. Posiłek będzie podany dwukrotnie, przed jakimkolwiek zabiegiem (wizyta 1) oraz 3 miesiące po leczeniu lekami hipolipidemicznymi, hipoglikemizującymi lub hipotensyjnymi (wizyta 2).

Pobieranie krwi i analizy biomarkerów Wszystkie badania laboratoryjne będą wykonywane w ramach codziennej praktyki klinicznej i będą pokrywane z ubezpieczenia pacjenta.

Stężenia cholesterolu całkowitego (TC), cholesterolu lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL-C) i TG będą mierzone zarówno w próbkach krwi na czczo, jak i po posiłku, a stężenia glukozy w osoczu będą mierzone wyłącznie w próbkach krwi na czczo.

Analiza markerów stanu zapalnego Osocze będzie badane na obecność białka hs-C-reaktywnego (CRP) zgodnie z codzienną praktyką kliniczną i będzie pokrywane z ubezpieczenia pacjenta.

Czas trwania studiów 18-miesięczny okres rekrutacji. 3 lata obserwacji dla każdego pacjenta.

Uczestnik Uczestnictwo Czas trwania 36 miesięcy 1200 bardzo wysokie i wysokie ryzyko dla pacjentów z CHD

Liczba placówek uczestniczących 14 klinik w 12 szpitalach

Produkt badany: Nie dotyczy Dawkowanie i podawanie produktu badawczego: Nie dotyczy

Leki towarzyszące Wszyscy pacjenci będą otrzymywać jednocześnie leki zgodnie z codzienną praktyką ich lekarza prowadzącego.

Ocena bezpieczeństwa Wszystkie zdarzenia niepożądane będą rejestrowane zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami i regulacjami dotyczącymi leków przepisywanych zgodnie z zatwierdzonymi charakterystykami produktu.

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe zostaną opisane za pomocą średnich i odchyleń standardowych. Porównania zmiennych ciągłych zostaną przeprowadzone za pomocą testu t-Studenta lub testu U Manna-Whitneya odpowiednio dla danych parametrycznych i nieparametrycznych. Zmienne kategorialne zostaną wyrażone jako częstości bezwzględne (N) lub względne (%) i zostaną przeanalizowane pod kątem powiązań przy użyciu testu chi-kwadrat. Do porównania zmian w obrębie grup zmiennych zostanie wykorzystany test t dla par, a do porównania zmian między grupami zostanie wykorzystany test Bonferroniego jako metoda ich porównań post hoc Jednowymiarowa i wielowymiarowa krokowa analiza regresji liniowej zostanie przeprowadzona w w celu identyfikacji niezależnych predyktorów CRP i innych zmiennych zależnych.

Analiza przeżycia zostanie przeprowadzona w celu wyjaśnienia potencjalnych czynników prognostycznych MACE przy użyciu zarówno na czczo, jak i po posiłku wartości badanych zmiennych i polimorfizmów genów.

Wszystkie testy będą dwustronne. Wartość p zostanie uznana za statystycznie istotną, jeśli <0,05. Dane będą analizowane przy użyciu oprogramowania statystycznego STATA™ (wersja 9.0, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).

Względy etyczne Komisja etyki każdego uczestniczącego szpitala zatwierdzi badanie nieinterwencyjne. Wszyscy uczestnicy podpiszą pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu. Zasady ochrony informacji w Narodowym Instytucie Zdrowia i Opieki Społecznej (do 2009 r. Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego) będą przestrzegane przez cały okres badania.