Lo studio ellenico sulla lipemia postprandiale (HPLS) (HPLS)

Lo studio mira a reclutare 1200 pazienti caratterizzati da un rischio elevato o molto elevato di malattia coronarica. Si presume che nello studio sarà incluso un numero uguale di pazienti ad alto rischio e ad altissimo rischio. I pazienti saranno invitati a partecipare allo studio dalle cliniche ambulatoriali nei 14 centri di Atene, in Grecia.

Lo studio sarà approvato dal comitato etico dell'istituto e il consenso informato sarà ottenuto da tutti i pazienti partecipanti.

I pazienti partecipanti avranno recentemente (fino a 15 giorni) iniziato uno dei seguenti trattamenti dislipidemici:

• Simvastatina fino a 40 mg,
• Atorvastatina fino a 80 mg,
• Rosuvastatina fino a 40 mg,
• Soggetti intolleranti alle statine trattati con colesevelam fino a 3,75 g/giorno o fenofibrato 145 mg/giorno.

Tutti i pazienti dovrebbero aver ricevuto i trattamenti di cui sopra come trattamento iniziale per la dislipidemia, ad eccezione dei pazienti intolleranti alle statine. Tutti i pazienti al momento della loro inclusione nello studio saranno stati valutati per i polimorfismi genici come parte della loro valutazione del profilo dislipidemico. Inoltre i pazienti saranno stati caratterizzati come ad alto rischio o ad altissimo rischio in base al livello di rischio SCORE, calcolato utilizzando la versione greca dei grafici delle regioni a basso rischio.

Ogni centro recluterà 50 pazienti ad altissimo rischio e 50 ad alto rischio. Ogni centro includerà 10 pazienti consecutivi ad alto rischio e 10 pazienti ad altissimo rischio per ciascun gruppo di trattamento come descritto sopra. Per ogni paziente verranno raccolti i seguenti dati:

• Dati anagrafici e demografici
• Anamnesi familiare e personale (tra cui fumo, ipertensione, iperlipidemia e metabolismo del glucosio, nonché anamnesi di malattie cardiovascolari)
• misurazioni passate della pressione sanguigna,
• Diabete e lipidi,
• Procedure diagnostiche intraprese (coronarica o altra angioplastica, intervento di by-pass coronarico),
• Misurazioni della pressione sanguigna,
• Peso, altezza, circonferenza vita e fianchi. L'indice di massa corporea (BMI) sarà calcolato come peso/altezza2
• Il livello di rischio SCORE sarà calcolato anche utilizzando la versione greca dei grafici delle regioni a basso rischio.

Ogni soggetto dovrà completare 2 pasti Lipotest con il primo dato all'inizio dello studio e il secondo dopo almeno 3 mesi di trattamento ipolipemizzante. Prima e 4 ore dopo i pasti verranno prelevati campioni di sangue. Successivamente, i soggetti saranno seguiti annualmente per 3 anni.

Pasto Lipotest Il pasto Lipotest è un pasto diagnostico standardizzato riconosciuto dalla Hellenic Drug Organization (EOF, National Drug Organization). Una porzione singola, fornita in una bustina, è composta da 115 g di polvere che viene reidratata aggiungendo 150 ml di acqua.

La polvere e l'acqua vengono mescolate fino a renderle omogenee (2-3 minuti con un mixer manuale), quindi refrigerate per formare una mousse. Tutti gli ingredienti sono di qualità alimentare e sono stabili per un periodo di 24 ore dopo la preparazione come dimostrato dai test antiossidanti La composizione degli ingredienti di Lipotest è grasso vegetale idrogenato, solidi di sciroppo di glucosio, proteine ​​del latte, zucchero, emulsionanti (esteri dell'acido lattico e acetico di monogliceridi e digliceridi, cacao in polvere (20-22% di grassi), cacao magro in polvere (10-12% di grassi) e aromi.

Su base per porzione, Lipotest fornisce 832 kcal (42% del valore di riferimento giornaliero FDA (DRV) per gli adulti e il 42% della quantità giornaliera indicativa europea, GDA), 10 g di proteine ​​(20% DRV, 20% GDA), 25 g di carboidrati (8,3% DRV, 10% GDA) di cui zuccheri semplici comprendono 14,3 g (senza DRV, 16% GDA), 2,1 g di fibre (8,4% DRV), 0,15 g di sale (2,5% DRV per il sodio) e 75 g di grassi (115% DRV, 109% GDA), tutti completamente saturi (375% DRV e GDA) attraverso l'idrogenazione del grasso vegetale. Il grasso utilizzato è l'olio di cocco denominato Cegepal VF HC 77 e Lamequick 6068 entrambi di Cognis, che sono completamente approvati per l'uso in applicazioni alimentari e sono in polvere.

Carico di grasso orale Il pasto verrà somministrato al mattino dopo 12 ore di digiuno notturno. I soggetti mangeranno il pasto entro 20 minuti e saranno istruiti a mantenere l'attività fisica al minimo, astenersi dal fumare e digiunare durante le 4 ore del test. I campioni di sangue saranno prelevati a 0 e 4 h per la determinazione della concentrazione di TG. Il pasto verrà somministrato due volte, prima di qualsiasi trattamento (visita 1) e 3 mesi dopo il trattamento con farmaci ipolipemizzanti, ipoglicemizzanti o antiipertensivi (visita 2).

Raccolta delle analisi del sangue e dei biomarcatori Tutti i test di laboratorio saranno effettuati presso come parte della pratica clinica quotidiana e saranno coperti dall'assicurazione del paziente.

Le concentrazioni sieriche di colesterolo totale (TC), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e TG saranno misurate da campioni di sangue sia a digiuno che postprandiale e le concentrazioni di glucosio plasmatico saranno misurate solo da veri campioni di sangue a digiuno.

Analisi dei marcatori infiammatori Il plasma sarà analizzato per la proteina hs-C-reattiva (CRP) secondo la pratica clinica quotidiana e sarà coperto dall'assicurazione del paziente.

Durata dello studio Periodo di reclutamento di 18 mesi. 3 anni di follow-up per ogni paziente.

Soggetto Partecipazione Durata 36 Mesi 1200 rischio molto alto e alto per i pazienti CHD

Numero di siti partecipanti 14 cliniche in 12 ospedali

Prodotto sperimentale: non applicabile Dosaggio e somministrazione del prodotto sperimentale: non applicabile

Farmaci concomitanti Tutti i pazienti riceveranno farmaci concomitanti secondo la pratica quotidiana del proprio medico curante.

Valutazione della sicurezza Tutti gli eventi avversi saranno registrati in conformità a tutte le leggi e normative applicabili relative ai farmaci prescritti in base al riassunto approvato delle caratteristiche del prodotto.

Analisi statistica Le variabili continue saranno descritte utilizzando medie e deviazioni standard. I confronti di variabili continue saranno eseguiti utilizzando il test t di Student o il test U di Mann-Whitney rispettivamente per dati parametrici e non parametrici. Le variabili categoriali saranno espresse come frequenze assolute (N) o relative (%) e saranno analizzate per le associazioni utilizzando il test chi-quadrato. Il test t accoppiato verrà utilizzato per confrontare i cambiamenti all'interno dei gruppi di variabili e il test di Bonferroni verrà utilizzato per confrontare i cambiamenti tra i gruppi, come metodo per i loro confronti post hoc Verranno eseguite analisi di regressione lineare graduale univariata e multivariata in per identificare predittori indipendenti per CRP e altre variabili dipendenti.

L'analisi di sopravvivenza sarà eseguita per chiarire i potenziali predittori di MACE utilizzando sia i valori a digiuno che quelli postprandiali delle variabili degli studi e dei polimorfismi genici.

Tutti i test saranno bilaterali. Il P-value sarà considerato statisticamente significativo se <0,05. I dati saranno analizzati utilizzando il software statistico STATA™ (Versione 9.0, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).

Considerazioni etiche Il Comitato Etico di ciascun Ospedale partecipante approverà lo studio non interventistico. Tutti i partecipanti firmeranno il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio. Le regole di protezione delle informazioni nell'Istituto nazionale per la salute e il benessere (ex Istituto nazionale di sanità pubblica fino al 2009) saranno seguite durante lo studio.