Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika monoklonální protilátky rekombinantního receptoru antiepidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• ve věku od 18 do 70 let;
• s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním karcinomem;
• po předchozím selhání léčby včetně chemoterapie fluoropyrimidinem, irinotekanem a oxaliplatinou;
• s určeným nádorem KRAS divokého typu;
• mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; a očekávané přežití alespoň ≥3 měsíce;

• adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce:

  1. Hematologická funkce: počet bílých krvinek >4,0×109/l; absolutní počet neutrofilů >1,5x109/l; počet krevních destiček >100 x 109/l; hladina hemoglobinu >90,0 g/l;
  2. Renální funkce: hladina kreatininu v séru <1,5× vyšší limit normálu (ULN);
  3. Funkce jater: hladina celkového bilirubinu <1,5×ULN; hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) <1,5xULN; nebo <5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami;
• žádné další malignity, pouze pokud měli následující malignity, které nebylo nutné léčit nebo kteří prodělali kurativní resekci: karcinom děložního čípku in situ, kožní bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom, epiteliální nádory močového měchýře nebo pouze oni měli některé malignity vyžadující pouze chirurgickou léčbu a přežití bez onemocnění ≥ 5 let;
• žádná závažná nezhoubná onemocnění včetně hypertenze, diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen a duševní poruchy.
• není těhotná; nebo nekojící; nebo přijímané metody kontroly porodnosti během studie;
• podepsali formulář informovaného souhlasu, který schválila institucionální revizní komise příslušného zdravotnického střediska.

Kritéria vyloučení:

• dostali cílovou léčbu EGFR včetně inhibitorů tyrosinkinázy EGFR (TKI) nebo monoklonální protilátky proti EGFR;
• musí být alespoň 4 týdny po předchozí protinádorové léčbě (včetně kortikosteroidů nebo nitrosomočoviny nebo mitomycinu do 6 týdnů od vstupu do studie) nebo se účastnit jiné klinické studie nebo se nezotavil z významné toxicity předchozí léčby;
• chronické užívání léků, které by mohly interferovat s hodnocením toxicity nebo imunologické aktivity související s léky (vysoká dávka prednisonu nebo vysoká dávka nesteroidních protizánětlivých léků);
• prodělal nedávný velký chirurgický zákrok (do 28 dnů);
• se symptomaticky mozkovými metastázami (s výjimkou klinicky mozkových metastáz stabilních a nevyžadujících další léčbu);
• s potřebou aktivní infekce systémová léčba antibiotiky; nebo závažné kardiovaskulární onemocnění; nebo s důkazem aktivní infekce hepatitidou B nebo C; nebo s infekcí virem lidské imunodeficience;
• měl akutní plicní poruchu; nebo intersticiální pneumonie; nebo symptomaticky chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) nebo s rizikovými faktory pro COPD;
• se zánětem oka nebo infekcí nebo jakýmikoli rizikovými faktory, které by mohly vést k onemocnění očí;
• s anamnézou alergické reakce nebo alergie na proteinový produkt včetně produktu protilátek;
• těhotné, kojící nebo neakceptované antikoncepční metody včetně mužských pacientů.
• měl v anamnéze závislost na alkoholu nebo drogách nebo s jakýmkoli rizikem, které může ovlivnit pacientovo zdravotní hodnocení nebo stav pláště