Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka rekombinowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• w wieku od 18 do 70 lat;
• z potwierdzonym histologicznie przerzutowym rakiem jelita grubego;
• po wcześniejszych niepowodzeniach leczenia obejmującego chemioterapię fluoropirymidyną, irynotekanem i oksaliplatyną;
• ze stwierdzonym nowotworem KRAS typu dzikiego;
• posiadanie mierzalnej lub niemierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1; i oczekiwane przeżycie co najmniej ≥3 miesiące;

• prawidłowe funkcje hematologiczne, nerek i wątroby:

  1. Czynność hematologiczna: liczba krwinek białych >4,0×109/l; bezwzględna liczba neutrofilów >1,5×109/ l; liczba płytek krwi >100×109/l; poziom hemoglobiny >90,0 g/l;
  2. Czynność nerek: poziom kreatyniny w surowicy <1,5×górny granica normy (ULN);
  3. Czynność wątroby: poziom bilirubiny całkowitej <1,5×GGN; poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) <1,5 × ULN; lub <5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby;
• żadnych innych nowotworów złośliwych tylko wtedy, gdy mieli następujące nowotwory złośliwe, które nie wymagały leczenia lub które zostały poddane resekcji leczniczej: rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy, guzy nabłonka pęcherza moczowego lub tylko niektóre nowotwory wymagające tylko leczenia chirurgicznego i przeżycie wolne od choroby ≥5 lat;
• żadnych poważnych chorób niezłośliwych, w tym nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, choroby wieńcowej i zaburzeń psychicznych.
• nie jest w ciąży; lub nie karmiące piersią; lub akceptowane metody kontroli urodzeń podczas badania;
• podpisali formularz świadomej zgody, który został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną odpowiedniego ośrodka medycznego.

Kryteria wyłączenia:

• otrzymał leczenie ukierunkowane na EGFR, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR lub przeciwciało monoklonalne anty-EGFR;
• muszą być co najmniej 4 tygodnie po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym kortykosteroidami, nitrozomocznikiem lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania) lub uczestniczyć w innym badaniu klinicznym lub nie wyzdrowieć po znaczącej toksyczności wcześniejszej terapii;
• przewlekłe stosowanie leków, które mogą zakłócać ocenę toksyczności lub aktywności immunologicznej związanej z lekami (prednizon w dużych dawkach lub niesteroidowe leki przeciwzapalne w dużych dawkach);
• niedawno przeszedł poważną operację (w ciągu 28 dni);
• z objawowymi przerzutami do mózgu (z wyjątkiem przerzutów do mózgu stabilnych klinicznie i niewymagających dalszego leczenia);
• z aktywną infekcją wymaga ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami; lub poważną chorobą układu krążenia; lub z objawami czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C; lub z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności;
• miał ostrą chorobę płuc; lub śródmiąższowe zapalenie płuc; lub objawowo przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub z czynnikami ryzyka POChP;
• z zapaleniem lub infekcją oka lub innymi czynnikami ryzyka, które mogą prowadzić do choroby oczu;
• z historią reakcji alergicznej lub alergii na produkty białkowe, w tym na produkty zawierające przeciwciała;
• ciężarnych lub karmiących piersią lub nieakceptowanych metod kontroli urodzeń, w tym pacjentów płci męskiej.
• miał historię uzależnienia od alkoholu lub narkotyków lub z jakimkolwiek ryzykiem, które może mieć wpływ na ocenę stanu zdrowia pacjenta lub stan płaszcza