Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik des rekombinanten monoklonalen Antikörpers gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• histologisch bestätigtes metastasierendes kolorektales Karzinom haben;
• vorheriges Behandlungsversagen, einschließlich Chemotherapie mit Fluoropyrimidin, Irinotecan und Oxaliplatin;
• mit festgestelltem Wildtyp-KRAS-Tumor;
• eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1; und erwartetes Überleben von mindestens ≥3 Monaten;

• ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

  1. Hämatologische Funktion: Leukozytenzahl von >4,0×109/L; absolute Neutrophilenzahl von >1,5×109/l; Thrombozytenzahl >100×109/l; Hämoglobinspiegel von >90,0 g/l;
  2. Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel von < 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalen (ULN);
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubinspiegel von < 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von < 1,5 × ULN; oder <5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
• keine anderen Malignome nur, wenn sie folgende Malignome hatten, die nicht behandelt werden mussten oder die eine kurative Resektion hatten: Zervixkarzinom in situ, Basalkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Blasenepitheltumoren, oder nur einige Malignome, die nur eine chirurgische Therapie erforderten und krankheitsfreies Überleben ≥ 5 Jahre;
• keine schweren nichtmalignen Erkrankungen einschließlich Bluthochdruck, Diabetes mellitus, koronarer Herzkrankheit und psychischer Störung.
• nicht schwanger; oder nicht stillend; oder akzeptierte Verhütungsmethoden während der Studie;
• eine Einwilligungserklärung unterschrieben, die vom institutionellen Prüfungsausschuss des jeweiligen medizinischen Zentrums genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• eine EGFR-Zielbehandlung erhalten hatte, einschließlich EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) oder monoklonaler Anti-EGFR-Antikörper;
• mindestens 4 Wochen über eine vorherige Krebstherapie (einschließlich Kortikosteroid oder Nitrosoharnstoff oder Mitomycin innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt) oder die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie hinaus sein oder sich nicht von signifikanten Toxizitäten einer vorherigen Therapie erholt haben;
• chronische Einnahme von Medikamenten, die die Beurteilung arzneimittelbedingter Toxizitäten oder immunologischer Aktivität beeinträchtigen könnten (hochdosiertes Prednison oder hochdosierte nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente);
• hatte kürzlich eine größere Operation (innerhalb von 28 Tagen);
• mit symptomatischen Hirnmetastasen (mit Ausnahme von klinisch stabilen und keiner weiteren Behandlung bedürftigen Hirnmetastasen);
• bei aktivem Infektionsbedarf systemische Antibiotikabehandlung; oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung; oder mit Anzeichen einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion; oder mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
• hatte eine akute Lungenerkrankung; oder interstitielle Pneumonie; oder symptomatisch chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) oder mit Risikofaktoren für COPD;
• mit Augenentzündung oder -infektion oder Risikofaktoren, die zu Augenerkrankungen führen könnten;
• mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Allergien gegen Proteinprodukte, einschließlich Antikörperprodukt;
• schwanger oder stillend oder nicht akzeptierte Verhütungsmethoden, einschließlich männlicher Patienten.
• hatte eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder mit einem Risiko, das die Gesundheitsbewertung oder den Mantelzustand des Patienten beeinträchtigen könnte