Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica dell'anticorpo monoclonale ricombinante anti-recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• età compresa tra 18 e 70 anni;
• avere un carcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente;
• aver sperimentato precedenti fallimenti terapeutici tra cui reggimento chemioterapico con fluoropirimidina, irinotecan e oxaliplatino;
• aver determinato il tumore KRAS wild-type;
• dover avere una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1; e sopravvivenza attesa di almeno ≥3 mesi;

• adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche:

  1. Funzione ematologica: conta leucocitaria >4,0×109/L; conta assoluta dei neutrofili >1,5×109/L; conta piastrinica >100×109/L; livello di emoglobina >90,0 g/L;
  2. Funzionalità renale: livello di creatinina sierica di <1,5 × superiore limite della norma (ULN);
  3. Funzionalità epatica: livello di bilirubina totale <1,5×ULN; livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <1,5×ULN; o <5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche;
• nessun altro tumore maligno solo se avevano seguenti tumori maligni, che non era necessario trattare o che avevano avuto resezione curativa: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basale della pelle o carcinoma a cellule squamose, tumori epiteliali della vescica, o solo avevano alcuni tumori maligni che richiedevano solo terapia chirurgica e sopravvivenza libera da malattia≥5 anni;
• nessuna grave malattia non maligna tra cui ipertensione, diabete mellito, malattia coronarica e disturbi mentali.
• non incinta; o non allattare; o metodi contraccettivi accettati durante lo studio;
• ha firmato un modulo di consenso informato che è stato approvato dal comitato di revisione istituzionale del rispettivo centro medico.

Criteri di esclusione:

• aveva ricevuto un trattamento target dell'EGFR inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi dell'EGFR (TKI) o l'anticorpo monoclonale anti-EGFR;
• dover essere almeno 4 settimane oltre la precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi, o nitrosourea o mitomicina entro 6 settimane dall'ingresso nello studio) o partecipare ad altri studi clinici, o non essersi ripresi da tossicità significative della terapia precedente;
• uso cronico di farmaci che potrebbero interferire con la valutazione della tossicità correlata al farmaco o dell'attività immunologica (prednisone ad alte dosi o farmaci antinfiammatori non steroidei ad alte dosi);
• ha subito un intervento chirurgico importante recente (entro 28 giorni);
• con metastasi cerebrali sintomatiche (ad eccezione delle metastasi cerebrali clinicamente stabili e che non richiedono ulteriore trattamento);
• con requisito di infezione attiva trattamento antibiotico sistemico; o grave malattia cardiovascolare; o con evidenza di infezione attiva da epatite B o C; o con infezione da virus dell'immunodeficienza umana;
• aveva un disturbo polmonare acuto; o polmonite interstiziale; o broncopneumopatia cronica ostruttiva sintomatica (BPCO) o con fattori di rischio per BPCO;
• con infiammazione o infezione oculare o qualsiasi fattore di rischio che potrebbe portare a malattie oculari;
• con una storia di reazione allergica o allergia ai prodotti proteici, compresi gli anticorpi;
• metodi di controllo delle nascite in gravidanza, in allattamento o non accettati, compresi i pazienti di sesso maschile.
• aveva una storia di dipendenza da alcol o droghe, o con qualsiasi rischio che possa influenzare la valutazione della salute o lo stato del mantello del paziente