Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do anticorpo monoclonal antirreceptor do fator de crescimento epidérmico recombinante (EGFR) em pacientes com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• idade de 18 a 70 anos;
• ter câncer colorretal metastático confirmado histologicamente;
• ter experimentado falhas de tratamento anteriores, incluindo regime de quimioterapia com fluoropirimidina, irinotecano e oxaliplatina;
• tendo determinado tumor KRAS de tipo selvagem;
• ter que ter doença mensurável ou não mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1; e sobrevida esperada de pelo menos ≥3 meses;

• funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas:

  1. Função hematológica: contagem de leucócitos >4,0×109/L; contagem absoluta de neutrófilos >1,5×109/L; contagem de plaquetas >100×109/L; nível de hemoglobina >90,0 g/L;
  2. Função renal: nível de creatinina sérica <1,5×superior limite do normal (LSN);
  3. Função hepática: nível de bilirrubina total <1,5×LSN; níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <1,5×ULN; ou <5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas;
• sem outras doenças malignas apenas se tivessem as seguintes doenças malignas, que não eram necessárias para tratar ou que tiveram ressecção curativa: carcinoma cervical in situ, carcinoma basal da pele ou carcinoma de células escamosas, tumores epiteliais da bexiga ou apenas algumas doenças malignas que requerem apenas terapia cirúrgica e sobrevida livre de doença≥5 anos;
• sem doenças não malignas graves, incluindo hipertensão, diabetes mellitus, doença arterial coronariana e transtorno mental.
• não grávida; ou não lactante; ou métodos de controle de natalidade aceitos durante o estudo;
• assinou um formulário de consentimento informado que foi aprovado pelo conselho de revisão institucional do respectivo centro médico.

Critério de exclusão:

• tinha recebido tratamento alvo EGFR incluindo inibidores de tirosina quinase EGFR (TKI), ou anticorpo monoclonal anti-EGFR;
• ter pelo menos 4 semanas de terapia anticancerígena anterior (incluindo corticosteróide, nitrosourea ou mitomicina dentro de 6 semanas após a entrada no estudo) ou participar de outro ensaio clínico, ou não ter se recuperado de toxicidades significativas da terapia anterior;
• uso crônico de medicamentos que possam interferir na avaliação de toxicidade ou atividade imunológica relacionada a medicamentos (prednisona em altas doses ou anti-inflamatórios não esteróides em altas doses);
• teve cirurgia de grande porte recente (dentro de 28 dias);
• com metástases cerebrais sintomáticas (com exceção das metástases cerebrais clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento adicional);
• com infecção ativa requer tratamento com antibióticos sistêmicos; ou doença cardiovascular grave; ou com evidência de infecção ativa por hepatite B ou C; ou com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
• tinha doença pulmonar aguda; ou pneumonia intersticial; ou doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática (DPOC) ou com fatores de risco para DPOC;
• com inflamação ou infecção ocular ou quaisquer fatores de risco que possam levar a doenças oculares;
• com histórico de reação alérgica ou alergia a produtos proteicos, incluindo produtos de anticorpos;
• grávidas ou lactantes, ou métodos de controle de natalidade não aceitos, incluindo pacientes do sexo masculino.
• teve histórico de dependência de álcool ou drogas, ou com qualquer risco que possa afetar a avaliação de saúde ou o estado do manto do paciente