Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del anticuerpo monoclonal recombinante contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• edad de 18 a 70 años;
• tener cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente;
• haber experimentado fracasos previos del tratamiento, incluido el regimiento de quimioterapia con fluoropirimidina, irinotecán y oxaliplatino;
• haber determinado tumor KRAS de tipo salvaje;
• tener una enfermedad medible o no medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1;
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1; y supervivencia esperada de al menos ≥3 meses;

• funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas:

  1. Función hematológica: recuento de glóbulos blancos de >4,0 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos >1,5×109/L; recuento de plaquetas >100×109/L; nivel de hemoglobina > 90,0 g/L;
  2. Función renal: nivel de creatinina sérica de <1,5 × superior límite de normalidad (ULN);
  3. Función hepática: nivel de bilirrubina total de <1,5 × ULN; niveles de aspartato amino transferasa (AST) y alanina amino transferasa (ALT) de <1,5 × ULN; o <5 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas;
• ninguna otra malignidad solo si tenían las siguientes malignidades, que no requirieron tratamiento o que tuvieron resección curativa: carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basal de piel o carcinoma de células escamosas, tumores epiteliales de vejiga, o solo tuvieron algunas malignidades que requieren solo tratamiento quirúrgico y supervivencia libre de enfermedad≥5 años;
• sin enfermedades graves no malignas, como hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad de las arterias coronarias y trastornos mentales.
• no embarazada; o no lactante; o métodos anticonceptivos aceptados durante el estudio;
• firmó un formulario de consentimiento informado que fue aprobado por la junta de revisión institucional del centro médico respectivo.

Criterio de exclusión:

• había recibido un tratamiento diana de EGFR que incluía inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR (TKI) o anticuerpo monoclonal anti-EGFR;
• tener que estar al menos 4 semanas más allá de la terapia anticancerígena anterior (incluidos corticosteroides, nitrosourea o mitomicina dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio) o participar en otro ensayo clínico, o no haberse recuperado de las toxicidades significativas de la terapia anterior;
• uso crónico de medicamentos que podrían interferir con la evaluación de las toxicidades relacionadas con los medicamentos o la actividad inmunológica (altas dosis de prednisona o altas dosis de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos);
• tuvo una cirugía mayor reciente (dentro de los 28 días);
• con metástasis cerebrales sintomáticas (a excepción de las metástasis cerebrales clínicamente estables y que no requieren tratamiento adicional);
• con infección activa requerimiento de tratamiento antibiótico sistémico; o enfermedad cardiovascular grave; o con evidencia de infección activa por hepatitis B o C; o con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
• tenía trastorno pulmonar agudo; o neumonía intersticial; o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) sintomática o con factores de riesgo para EPOC;
• con inflamación o infección ocular, o cualquier factor de riesgo que pueda conducir a una enfermedad ocular;
• con antecedentes de reacción alérgica o alergia a productos proteicos, incluido el producto de anticuerpos;
• embarazadas, lactantes o métodos anticonceptivos no aceptados, incluidos los pacientes masculinos.
• tenía antecedentes de adicción al alcohol o a las drogas, o con algún riesgo que pudiera afectar la evaluación de la salud o el estado del manto del paciente