Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af rekombinant anti-epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) monoklonalt antistof hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• i alderen fra 18 til 70 år;
• have histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer;
• har oplevet tidligere behandlingssvigt, herunder fluoropyrimidin, irinotecan og oxaliplatin kemoterapiregiment;
• at have bestemt vildtype KRAS-tumor;
• at skulle have målbar eller ikke-målbar sygdom pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1; og forventet overlevelse på mindst ≥3 måneder;

• tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion:

  1. Hæmatologisk funktion: antal hvide blodlegemer på >4,0×109/L; absolut neutrofiltal på >1,5×109/L; blodpladetal på >100×109/L; hæmoglobinniveau på >90,0 g/l;
  2. Nyrefunktion: serumkreatininniveau <1,5×øvre normalgrænse (ULN);
  3. Leverfunktion: totalt bilirubinniveau <1,5×ULN; niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) på <1,5×ULN; eller <5 × ULN for patienter med levermetastaser;
• ingen andre maligniteter, kun hvis de havde følgende maligniteter, som ikke var nødvendige for at behandle, eller som havde helbredende resektion: cervikal carcinom in situ, hudens basalcarcinom eller pladecellecarcinom, blæreepitheltumorer, eller kun de havde nogle maligniteter, der kun kræver kirurgisk behandling og sygdomsfri overlevelse≥5 år;
• ingen alvorlige ikke-maligne sygdomme, herunder hypertension, diabetes mellitus, koronararteriesygdom og mental lidelse.
• ikke gravid; eller ikke ammende; eller accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen;
• underskrev en informeret samtykkeerklæring, som blev godkendt af institutionsvurderingsnævnet for det respektive lægehus.

Ekskluderingskriterier:

• havde modtaget EGFR-målbehandling inklusive EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller monoklonalt anti-EGFR-antistof;
• at skulle være mindst 4 uger længere end tidligere anticancerbehandling (inklusive kortikosteroid eller nitrosourea eller mitomycin inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen) eller deltage i andre kliniske forsøg, eller ikke være kommet sig over signifikant toksicitet fra tidligere behandling;
• kronisk brug af medicin, der kan interferere med vurderingen af ​​lægemiddelrelaterede toksiciteter eller immunologisk aktivitet (højdosis prednison eller højdosis non-steroid antiinflammatorisk medicin);
• havde nylig en større operation (inden for 28 dage);
• med symptomatisk hjernemetastaser (med undtagelse af klinisk hjernemetastaser stabile og uden behov for yderligere behandling);
• med aktiv infektion krav systemisk antibiotikabehandling; eller alvorlig kardiovaskulær sygdom;eller med tegn på aktiv hepatitis B- eller C-infektion; eller med human immundefektvirusinfektion;
• havde akut lungesygdom; eller interstitiel lungebetændelse; eller symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller med risikofaktorer for KOL;
• med øjenbetændelse eller infektion eller enhver risikofaktor, der kan føre til øjensygdom;
• med en historie med allergisk reaktion eller proteinproduktallergi inklusive antistofprodukt;
• gravide, ammende eller ikke-accepterede præventionsmetoder, herunder mandlige patienter.
• havde en historie med alkohol- eller narkotikaafhængighed eller med enhver risiko, der kan påvirke patientens helbredsvurdering eller kappetilstand