STUDIE PRO STANOVENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI STANDARDNÍHO PLÁNOVÁNÍ VERSUS NOVÉHO ALGORITU SNÍŽENÍ DÁVKY U STARŠÍCH A NEVHODNÝCH NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÝCH PACIENTŮ S MNOHOČETNÝM MYELOMEM, KTEŘÍ DOstávají LENALIDOMIDE PLUS STEROIDY

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti > 65 let nezpůsobilí a nevhodní, podle názoru zkoušejícího, aby dostávali schválenou léčbu první linie pro nově diagnostikovaný MM.
• Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
• Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
• Symptomatický MM na základě standardních kritérií CRAB (5).
• Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu (obecně, ale ne nezbytně, ≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin. U pacientů s oligo nebo nesekrečním MM je vyžadováno, aby měli měřitelný plazmocytom > 2 cm, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo příslušnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo abnormální poměr volných lehkých řetězců (n.v.: 0,26-1,65). Předpokládáme, že méně než 10 % pacientů přijatých do této studie bude oligo- nebo nesekreční MM pouze s volnými lehkými řetězci, aby se maximalizovala interpretace výsledků přínosu.
• Všichni randomizovaní pacienti budou vybráni na základě použití 3 geriatrických škál: IADL, ADL, Charlson. Do této studie mohou být zařazeni nezpůsobilí pacienti s klinickými známkami křehkosti (mírná, střední nebo těžká křehkost), včetně potřeby pomoci s domácími úkoly a osobní péčí (2,4).

• Aby bylo možné zahrnout pacienty, kteří normálně nejsou vybraní pro klinické studie, lze vzít v úvahu také pacienty s následujícími abnormálními laboratorními hodnotami:

  1. absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 x 10^9/l
  2. počet krevních destiček < 80 x 10^9/l
  3. hemoglobin < 8 g/dl.
  4. aspartáttransamináza (AST): < 5 x horní hranice normálu (ULN).
  5. alanintransamináza (ALT): < 5 x ULN.
  6. celkový bilirubin: > 1,5 x ULN
  7. vypočítaná nebo naměřená clearance kreatininu: <30 ml/min

Vyhodnocení geriatrického hodnocení vybere nezpůsobilé pacienty k randomizaci bez ohledu na možné abnormální laboratorní hodnoty při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice.
• Mužští pacienti nesouhlasící s používáním přijatelné metody antikoncepce (tj. kondomu nebo abstinence) po dobu trvání studie.
• Ženy ve fertilním věku nesouhlasí s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska, diafragmy se spermicidem, kondomu se spermicidem nebo abstinence) po dobu trvání studie.
• Předchozí léčba antimyelomovou terapií (nezahrnuje radioterapii, bisfosfonáty nebo jednu krátkou kúru steroidů < ekvivalentu dexamethasonu 40 mg/den po dobu 4 dnů).
• Jakékoli závažné onemocnění nebo stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo by mohly subjekt vystavit nepřijatelnému riziku.
• Přítomnost klinicky aktivní infekční hepatitidy typu B nebo C, klasifikované do Child-Pugh třídy C (viz Příloha V) a HIV.
• Přítomnost akutní aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo infiltrativní plicní onemocnění.
• Kontraindikace některého z požadovaných léků nebo podpůrné léčby.
• Přítomnost dřívějších malignit, jiných než mnohočetný myelom, s očekávanou délkou života < 2 roky.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích.