ESTUDO PARA DETERMINAR A EFICÁCIA E A SEGURANÇA DO CRONOGRAMA PADRÃO VERSUS UM NOVO ALGORITMO DE REDUÇÕES DE DOSE EM IDOSOS E IDOSOS INADEQUADOS COM MIELOMA MÚLTIPLO RECÉM DIAGNÓSTICO RECEBENDO LENALIDOMIDA MAIS ESTERÓIDES

Critério de inclusão:

• Pacientes >65 anos inaptos e inadequados, de acordo com a opinião do investigador, para receber tratamentos de primeira linha aprovados para MM recém-diagnosticado.
• O paciente está, na opinião do(s) investigador(es), disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
• O paciente deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo de seus cuidados médicos futuros.
• MM sintomático com base nos critérios CRAB padrão (5).
• O paciente tem doença mensurável, definida da seguinte forma: qualquer valor quantificável de proteína monoclonal sérica (geralmente, mas não necessariamente, ≥ 0,5 g/dL de proteína M) e, quando aplicável, excreção de cadeia leve na urina de > 200 mg/24 horas. Para pacientes com MM oligo ou não secretor, é necessário que tenham plasmocitoma mensurável > 2 cm, conforme determinado por exame clínico ou radiografias aplicáveis ​​(ou seja, MRI, CT-Scan) ou uma relação de cadeia leve livre anormal (n.v.: 0,26-1,65). Prevemos que menos de 10% dos pacientes admitidos neste estudo serão MM oligo ou não secretor com cadeias leves livres apenas para maximizar a interpretação dos resultados de benefício.
• Todos os pacientes randomizados serão selecionados com base no uso de 3 escalas geriátricas: IADL, ADL, Charlson. Pacientes inaptos com sinais clínicos de fragilidade (fragilidade leve, moderada ou grave), incluindo necessidade de ajuda para tarefas domésticas e cuidados pessoais, podem ser incluídos neste estudo (2,4).

• Para incluir pacientes que normalmente não são selecionados para ensaios clínicos, também podem ser considerados pacientes com os seguintes valores laboratoriais anormais:

  1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1 x 10^9/L
  2. contagem de plaquetas < 80 x 10^9/L
  3. hemoglobina < 8 g/dl.
  4. aspartato transaminase (AST): < 5 x o limite superior do normal (LSN).
  5. alanina transaminase (ALT): < 5 x LSN.
  6. bilirrubina total: > 1,5 x LSN
  7. depuração de creatinina calculada ou medida: <30 mL/minuto

As avaliações de avaliação geriátrica selecionarão pacientes inaptos para serem randomizados, independentemente de possíveis valores laboratoriais anormais na entrada do estudo.

Critério de exclusão:

• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Pacientes do sexo masculino que não concordaram em usar um método aceitável de contracepção (ou seja, preservativo ou abstinência) durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (por exemplo, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo.
• Tratamento prévio com terapia antimieloma (não inclui radioterapia, bisfosfonatos ou um único curso curto de esteroide < ao equivalente a dexametasona 40 mg/dia por 4 dias).
• Qualquer doença ou condição médica significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do sujeito de dar consentimento informado ou que possa colocar o sujeito em risco inaceitável.
• Presença de hepatite infecciosa clínica ativa tipo B ou C, classificada em Child-Pugh classe C (ver Apêndice V) e HIV.
• Presença de infecção ativa aguda que requer antibióticos ou doença pulmonar infiltrativa.
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos necessários ou tratamentos de suporte.
• Presença de história prévia de doenças malignas, exceto mieloma múltiplo, com expectativa de vida < 2 anos.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações.