STUDIO PER DETERMINARE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA DEL PROGRAMMA STANDARD RISPETTO A UN NUOVO ALGORITMO DI RIDUZIONE DELLA DOSE IN PAZIENTI ANZIANI E NON IDONEI CON MIELOMA MULTIPLO DI NUOVA DIAGNOSI CHE RICEVONO LENALIDOMIDE PLUS STEROIDI

Criterio di inclusione:

• Pazienti > 65 anni non idonei e non idonei, secondo l'opinione dello sperimentatore, a ricevere trattamenti di prima linea approvati per MM di nuova diagnosi.
• Il paziente è, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.
• Il paziente ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica.
• MM sintomatico basato sui criteri CRAB standard (5).
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non necessariamente, ≥ 0,5 g/dL di proteina M) e, ove applicabile, escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Per i pazienti con MM oligo o non secretorio, è necessario che abbiano un plasmocitoma misurabile > 2 cm come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un rapporto anormale di catene leggere libere (n.v.: 0,26-1,65). Prevediamo che meno del 10% dei pazienti ammessi a questo studio sarà MM oligo o non secretorio con solo catene leggere libere al fine di massimizzare l'interpretazione dei risultati dei benefici.
• Tutti i pazienti randomizzati saranno selezionati in base all'uso di 3 scale geriatriche: IADL, ADL, Charlson. Pazienti non idonei con segni clinici di fragilità (fragilità lieve, moderata o grave), inclusa la necessità di aiuto per le faccende domestiche e la cura personale, possono essere arruolati in questo studio (2,4).

• Al fine di includere i pazienti che normalmente non sono selezionati per gli studi clinici, possono essere considerati anche i pazienti con i seguenti valori di laboratorio anomali:

  1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1 x 10^9/L
  2. conta piastrinica < 80 x 10^9/L
  3. emoglobina < 8 g/dl.
  4. aspartato transaminasi (AST): < 5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  5. alanina transaminasi (ALT): < 5 x ULN.
  6. bilirubina totale: > 1,5 x ULN
  7. clearance della creatinina calcolata o misurata: <30 ml/minuto

Le valutazioni di valutazione geriatrica selezioneranno i pazienti non idonei da randomizzare indipendentemente da possibili valori di laboratorio anomali all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti di sesso maschile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. Preservativo o astinenza) per la durata dello studio.
• Donne in età fertile che non accettano di utilizzare due metodi accettabili per la contraccezione (ad esempio un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
• Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo breve ciclo di steroidi < all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni).
• Qualsiasi malattia o condizione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità del soggetto di dare il consenso informato o potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile.
• Presenza di epatite infettiva clinicamente attiva di tipo B o C, classificata nella classe Child-Pugh C (vedi Appendice V) e HIV.
• Presenza di infezione acuta attiva che richieda antibiotici o malattia polmonare infiltrativa.
• Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci richiesti o trattamenti di supporto.
• Presenza di precedente storia di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, con un'aspettativa di vita <2 anni.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni.