ESTUDIO PARA DETERMINAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL PROGRAMA ESTÁNDAR VERSUS UN NUEVO ALGORITMO DE REDUCCIÓN DE DOSIS EN PACIENTES DE MIELOMA MÚLTIPLE DIAGNÓSTICOS DE EDAD Y NO APTOS RECIENTEMENTE QUE RECIBEN LENALIDOMIDA MÁS ESTEROIDES

Criterios de inclusión:

• Pacientes mayores de 65 años no aptos e inadecuados, según la opinión del investigador, para recibir tratamientos de primera línea aprobados para el MM recién diagnosticado.
• El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
• El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
• MM sintomático basado en los criterios estándar CRAB (5).
• El paciente tiene una enfermedad medible, definida de la siguiente manera: cualquier valor de proteína monoclonal sérica cuantificable (generalmente, pero no necesariamente, ≥ 0,5 g/dl de proteína M) y, cuando corresponda, excreción de cadenas ligeras en orina > 200 mg/24 horas. Para los pacientes con MM oligo o no secretor, se requiere que tengan plasmacitoma medible > 2 cm según lo determine el examen clínico o las radiografías correspondientes (es decir, MRI, CT-Scan) o una relación anormal de cadenas ligeras libres (n.v.: 0.26-1.65). Anticipamos que menos del 10 % de los pacientes admitidos en este estudio serán MM oligosecretores o no secretores con cadenas ligeras libres solo para maximizar la interpretación de los resultados de los beneficios.
• Todos los pacientes aleatorizados serán seleccionados en base al uso de 3 escalas geriátricas: IADL, ADL, Charlson. Los pacientes no aptos con signos clínicos de fragilidad (fragilidad leve, moderada o grave), incluida la necesidad de ayuda para las tareas domésticas y el cuidado personal, pueden participar en este ensayo (2,4).

• Para incluir pacientes que normalmente no son seleccionados para ensayos clínicos, también se pueden considerar pacientes con los siguientes valores de laboratorio anormales:

  1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1 x 10^9/L
  2. recuento de plaquetas < 80 x 10^9/L
  3. hemoglobina < 8 g/dl.
  4. aspartato transaminasa (AST): < 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
  5. alanina transaminasa (ALT): < 5 x el LSN.
  6. Bilirrubina total: > 1,5 x LSN
  7. aclaramiento de creatinina calculado o medido: <30 ml/minuto

Las evaluaciones de evaluación geriátrica seleccionarán pacientes no aptos para ser aleatorizados independientemente de los posibles valores de laboratorio anormales al ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes.
• Pacientes masculinos que no aceptaron usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, condones o abstinencia) durante la duración del estudio.
• Mujeres en edad fértil que no acepten usar dos métodos anticonceptivos aceptables (por ejemplo, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
• Tratamiento previo con terapia antimieloma (no incluye radioterapia, bisfosfonatos o un solo ciclo corto de esteroides < al equivalente de dexametasona 40 mg/día durante 4 días).
• Cualquier enfermedad o condición médica importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o que pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable.
• Presencia de hepatitis infecciosa clínicamente activa tipo B o C, clasificada en Child-Pugh clase C (ver Anexo V) y VIH.
• Presencia de infección aguda activa que requiera antibióticos o enfermedad pulmonar infiltrativa.
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos requeridos o tratamientos de apoyo.
• Presencia de antecedentes de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, con una esperanza de vida < 2 años.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones.