TUTKIMUS VAKIOOHJELMAN TEHOKKUUDEN JA TURVALLISUUDEN MÄÄRITTÄMISEKSI VERSIOON UUSI ALGORITMI ANNOSTUKSEN VÄHENTÄMISEKSI LENALOIDOMIDIA PLUSSTERORIA SAATAVIILLE IkäänTYNEILLE JA EI KÄSITTELYYNELLÄ TOTEUVILLE MYELOOMAPOTILAATILLE

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 65-vuotiaat potilaat, jotka eivät tutkijan lausunnon mukaan kelpaa saamaan hyväksyttyjä ensilinjan hoitoja äskettäin diagnosoituun MM:hen.
• Potilas on tutkijan (tutkijoiden) mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
• Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.
• Oireinen MM standardien CRAB-kriteerien (5) perusteella.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seuraavasti: mikä tahansa kvantifioitavissa oleva seerumin monoklonaalinen proteiiniarvo (yleensä, mutta ei välttämättä, ≥ 0,5 g/dl M-proteiinia) ja soveltuvin osin virtsan kevytketjueritys >200 mg/24 tuntia. Potilailta, joilla on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, vaaditaan, että heillä on mitattavissa oleva plasmasytooma > 2 cm kliinisen tutkimuksen tai soveltuvien röntgenkuvien (esim. MRI, CT-Scan) tai epänormaali vapaan kevytketjun suhde (n.v.: 0,26-1,65). Odotamme, että alle 10 % tähän tutkimukseen otetuista potilaista on oligo- tai ei-sekretiivinen MM, jossa on vapaita kevytketjuja vain hyötytulosten tulkinnan maksimoimiseksi.
• Kaikki satunnaistetut potilaat valitaan kolmen geriatrisen asteikon perusteella: IADL, ADL, Charlson. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan kelpaamattomia potilaita, joilla on haurauden kliinisiä merkkejä (lievä, keskivaikea tai vaikea heikkous), mukaan lukien apua kotitöissä ja henkilökohtaisessa hoidossa (2,4).

• Jotta voidaan ottaa mukaan potilaat, joita ei normaalisti valita kliinisiin tutkimuksiin, voidaan ottaa huomioon myös potilaat, joilla on seuraavat poikkeavat laboratorioarvot:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 x 10^9/l
  2. verihiutaleiden määrä < 80 x 10^9/l
  3. hemoglobiini < 8 g/dl.
  4. aspartaattitransaminaasi (AST): < 5 x normaalin yläraja (ULN).
  5. alaniinitransaminaasi (ALT): < 5 x ULN.
  6. kokonaisbilirubiini: > 1,5 x ULN
  7. laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: <30 ml/minuutti

Geriatrisissa arvioinneissa valitaan sopimattomat potilaat satunnaistettavaksi riippumatta mahdollisista poikkeavista laboratorioarvoista tutkimukseen saapumishetkellä.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kondomia tai raittiutta) tutkimuksen aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä (ei sisällä sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa < 40 mg/vrk deksametasonia vastaava 4 päivän ajan).
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus tai saattaa koehenkilön kohtuuttoman riskin.
• Kliinisesti aktiivinen tarttuva B- tai C-hepatiitti, joka on luokiteltu Child-Pugh-luokkaan C (katso liite V) ja HIV.
• Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai infiltratiivinen keuhkosairaus.
• Vasta-aihe jollekin vaaditulle lääkkeelle tai tukihoidolle.
• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi multippelia myeloomaa, elinajanodote alle 2 vuotta.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai eri formulaatioiden apuaineille.