Sůl a TH-17 u zdravých lidských subjektů
Hodnocení vlivu příjmu soli na TH17 interleukin (IL)-17 produkující CD4+ pomocné T buňky u lidských subjektů
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V posledních letech se příjem sodíku ve stravě dramaticky zvýšil a bylo prokázáno, že hraje aktivní roli v řadě škodlivých onemocnění, včetně hypertenze a kardiovaskulárních komplikací. Navíc ve vyspělém světě dochází k trvalému nárůstu autoimunitních onemocnění. Bylo prokázáno, že pomocné T buňky typu 17 (Th17) hrají aktivní roli při rozvoji autoimunitních onemocnění.
Ukázalo se, že sérová glukokortikoidní kináza (SGK1) ovlivňuje transport sodíku a homeostázu solí v mnoha typech buněk (Wulf, J. Clin. Investovat. 2002; Salker, Nature Med 2011). Předchozí studie in vitro a in vivo ukázaly, že zvýšení koncentrace soli v médiu nebo dietní příjem soli u myší indukuje expresi SGK1 a zvyšuje diferenciaci buněk TH17 a zhoršuje experimentální autoimunitní encefalomyelitidu (EAE), zvířecí model roztroušené sklerózy (Kleinewietfeld, Nature 2013; Wu, Příroda 2013).
Zjištění v této studii mohou podstatně zvýšit porozumění výzkumníkům faktorům prostředí, které modulují vývoj autoimunity u lidí. Na zvířecích modelech jsou zhoršující se účinky stravy s vysokým obsahem soli na EAE dramatické. Pokud je vědcům známo, navrhovaná studie bude první, která určí, zda příjem soli má stejný nepříznivý dopad na lidi. Pokud bude dokumentován, lze si představit vývoj nového léčebného přístupu k lidské autoimunitě prostřednictvím regulace příjmu soli. Celkovým cílem této studie je tedy vyhodnotit souvislost mezi buňkami sodíku a TH17 u lidských subjektů. Kromě měření buněk TH17 průtokovou cytometrií budou výzkumníci také měřit interleukiny, jako je IL-17a, IL-17f, IL-23, které jsou důležité při diferenciaci a produkci TH17.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Budeme hledat normální, zdravé dobrovolníky ve věku 18-45 let. Účastníci musí být zdraví, BMI 18-25.
- Nejprve přijmeme do pilotní studie mužské subjekty, abychom plně vyhodnotili vztah mezi imunitním stavem a příjmem soli v nepřítomnosti hormonálních vlivů (ovulace a menstruace), abychom získali základní porozumění před zahájením takové studie u žen. Budeme studovat zdravé ženské subjekty v následné pozdější studii.
Subjekty musí mít normální laboratorní hodnoty pro:
- Kompletní krevní obraz
- Sérový kreatinin, sodík, draslík, glukóza, jaterní enzymy
- Analýza moči
- Normální EKG
Kritéria vyloučení:
Vyloučíme osoby s:
- Systolický krevní tlak > 140 nebo < 90
- Diastolický krevní tlak > 90 nebo < 60
- Clearance kreatininu je abnormální (vzorec MDRD)
- Známé DM, CHF, CAD, PVD, CVA, MI nebo RAS.
- Známé autoimunitní onemocnění (včetně onemocnění štítné žlázy, astmatu, zánětlivého onemocnění střev, revmatologických onemocnění)
- Známé neurologické onemocnění (tj. SLEČNA)
- Užívání steroidů (perorální nebo inhalační, chronické nebo během posledních 6 měsíců)
- Závažná průvodní onemocnění (rakovina, chronické aktivní imunologické stavy atd.)
- Pokud bod Na > 30 po dietě s nízkým obsahem soli
- Aktuální nadměrný etoh (>10 oz/etoh/týden)
- Současné užívání rekreačních drog
- Současní kuřáci
- Abnormální laboratoře
- Akutní hospitalizace včetně operace v posledních 6 měsících
- Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých nebo narkotických léků
- Důkaz ischemie nebo srdečního bloku na screeningovém elektrokardiogramu (větší než srdeční blok I. stupně druhého stupně, blok levého raménka, popř.
- změny vlny ST-T ve 2 nebo více sousedících svodech)
- Osoby užívající jakékoli léky na předpis (s výjimkou antikoncepčních pilulek) nebo bylinné léky budou vyloučeny).
- Požití probiotik během posledních 3 měsíců
- Užívání antibiotik během posledních 3 měsíců
- Příbuzný 1. stupně s propuknutím diabetu nebo hypertenze před 60. rokem života
- Příbuzný 1. stupně s autoimunitním onemocněním (včetně onemocnění štítné žlázy, astmatu, zánětlivého onemocnění střev, revmatologických onemocnění)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Předměty ve studiu
Všechny subjekty ve studii jsou ve zkřížené studii se 3 intervencemi postupně (dieta s nízkým obsahem soli, dieta s nízkým obsahem soli + IV normální fyziologický roztok, dieta s liberální solí)
|
Dieta s nízkým obsahem soli, 10 mmol sodíku denně, po dobu 6 dnů
Dieta s nízkým obsahem soli, 10 mmol sodíku denně, po dobu 4 dnů s infuzí normálního fyziologického roztoku x 12 hodin denně pro 200 mmol chloridu sodného.
Celkové denní množství sodíku je 210 mmol/den.
Liberální solná dieta zaměřená na 200 mmol sodíku denně x 7 dní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úrovně TH-17
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny IL-17
Časové okno: 5 dní
|
5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gordon Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013P002358
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .