Sól i TH-17 u zdrowych ludzi
Ocena wpływu spożycia soli na interleukinę TH17 (IL)-17 wytwarzającą pomocnicze limfocyty T CD4+ u ludzi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
W ostatnich latach spożycie sodu w diecie dramatycznie wzrosło i wykazano, że odgrywa on aktywną rolę w wielu szkodliwych chorobach, w tym w nadciśnieniu tętniczym i powikłaniach sercowo-naczyniowych. Ponadto w krajach rozwiniętych obserwuje się stały wzrost zachorowań na choroby autoimmunologiczne. Wykazano, że limfocyty T pomocnicze typu 17 (Th17) odgrywają aktywną rolę w rozwoju chorób autoimmunologicznych.
Wykazano, że kinaza glukokortykoidowa surowicy (SGK1) wpływa na transport sodu i homeostazę soli w wielu typach komórek (Wulf, J. Clin. Inwestować. 2002; Salker, Nature Med 2011). Wcześniejsze badania in vitro i in vivo wykazały, że wzrost stężenia soli w pożywce lub spożycie soli w diecie u myszy indukuje ekspresję SGK1 i zwiększa różnicowanie komórek TH17 oraz pogarsza doświadczalne autoimmunologiczne zapalenie mózgu i rdzenia (EAE), zwierzęcy model stwardnienia rozsianego (Kleinewietfeld, Naturę 2013; Wu, Natura 2013).
Odkrycia w tym badaniu mogą znacznie zwiększyć zrozumienie przez badaczy czynników środowiskowych, które modulują rozwój autoimmunizacji u ludzi. W modelach zwierzęcych pogarszający się wpływ diety bogatej w sól na EAE jest dramatyczny. Zgodnie z wiedzą badaczy proponowane badanie będzie pierwszym, które określi, czy spożycie soli ma taki sam niekorzystny wpływ na ludzi. Jeśli zostanie to udokumentowane, można wyobrazić sobie opracowanie nowatorskiego podejścia do leczenia autoimmunizacji człowieka poprzez regulację spożycia soli. Zatem ogólnym celem tego badania jest ocena związku między komórkami sodowymi i komórkami TH17 u ludzi. Oprócz pomiaru komórek TH17 za pomocą cytometrii przepływowej badacze będą również mierzyć interleukiny, takie jak IL-17a, IL-17f, IL-23, które są ważne w różnicowaniu i produkcji TH17.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Będziemy poszukiwać normalnych, zdrowych ochotników w wieku 18-45 lat. Uczestnicy muszą być zdrowi, BMI 18-25.
- Najpierw zwerbujemy mężczyzn do badania pilotażowego, aby w pełni ocenić związek między statusem odpornościowym a spożyciem soli przy braku wpływów hormonalnych (owulacji i menstruacji), aby ustalić podstawowe zrozumienie przed rozpoczęciem takiego badania u kobiet. Będziemy badać zdrowe kobiety w kolejnym późniejszym badaniu.
Pacjenci muszą mieć normalne wartości laboratoryjne dla:
- Pełna morfologia krwi
- Kreatynina w surowicy, sód, potas, glukoza, enzymy wątrobowe
- Analiza moczu
- Normalne EKG
Kryteria wyłączenia:
Wykluczymy osoby z:
- Skurczowe ciśnienie krwi > 140 lub < 90
- Rozkurczowe ciśnienie krwi >90 lub <60
- Klirens kreatyniny jest nieprawidłowy (wzór MDRD)
- Znany DM, CHF, CAD, PVD, CVA, MI lub RAS.
- Znana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba tarczycy, astma, nieswoiste zapalenie jelit, choroby reumatologiczne)
- Znana choroba neurologiczna (tj. SM)
- Stosowanie sterydów (doustnie lub wziewnie, przewlekle lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
- Istotne współistniejące choroby medyczne (rak, przewlekłe czynne choroby immunologiczne itp.)
- Jeśli spot Na > 30 po diecie niskosolnej
- Bieżący nadmierny etoh (>10 uncji/etoh/tydzień)
- Bieżące stosowanie narkotyków rekreacyjnych
- Obecni palacze
- Nienormalne laboratoria
- Ostre hospitalizacje, w tym operacje, w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub narkotycznych
- Dowody niedokrwienia lub bloku serca na elektrokardiogramie przesiewowym (większy niż blok serca drugiego stopnia typu I, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub
- Zmiany załamka ST-T w 2 lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach)
- Osoby przyjmujące jakiekolwiek leki na receptę (z wyjątkiem tabletek antykoncepcyjnych) lub leki ziołowe zostaną wykluczone).
- Przyjmowanie probiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- krewny I stopnia z początkiem cukrzycy lub nadciśnienia tętniczego przed 60 rokiem życia
- krewny I stopnia z chorobami autoimmunologicznymi (w tym chorobami tarczycy, astmą, nieswoistymi zapaleniami jelit, chorobami reumatologicznymi)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Przedmioty na studiach
Wszyscy uczestnicy badania są w badaniu krzyżowym z 3 interwencjami kolejno (dieta o niskiej zawartości soli, dieta o niskiej zawartości soli + sól fizjologiczna dożylna, dieta z dużą zawartością soli)
|
Dieta o niskiej zawartości soli, 10 mmol sodu dziennie, przez 6 dni
Dieta niskosolna, 10 mmol sodu dziennie, przez 4 dni z normalnym wlewem soli fizjologicznej x 12 godzin dziennie przez 200 mmol chlorku sodu.
Całkowite dzienne spożycie sodu wynosi 210 mmol/dzień.
Liberalna dieta solna ukierunkowana na 200 mmol sodu dziennie x 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy TH-17
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy IL-17
Ramy czasowe: 5 dni
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gordon Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013P002358
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .