Sal y TH-17 en sujetos humanos sanos
Evaluación de la influencia de la ingesta de sal en las células T auxiliares CD4+ productoras de interleucina (IL)-17 TH17 en sujetos humanos
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
En los últimos años, la ingesta de sodio en la dieta ha aumentado drásticamente y se ha demostrado que desempeña un papel activo en una serie de enfermedades perjudiciales, como la hipertensión y las complicaciones cardiovasculares. Además, en el mundo desarrollado, ha habido un aumento constante de enfermedades autoinmunes. Se ha demostrado que las células T auxiliares tipo 17 (Th17) desempeñan un papel activo en el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Se ha demostrado que la quinasa de glucocorticoides en suero (SGK1) influye en el transporte de sodio y la homeostasis de la sal en muchos tipos de células (Wulf, J. Clin. Invertir. 2002; Salker, Nature Med 2011). Estudios previos in vitro e in vivo han demostrado que un aumento en la concentración de sal en los medios o la ingesta de sal en la dieta en ratones induce la expresión de SGK1 y mejora la diferenciación de células TH17 y empeora la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), modelo animal para la esclerosis múltiple (Kleinewietfeld, Nature 2013; Wu, Naturaleza 2013).
Los hallazgos de este estudio pueden aumentar sustancialmente la comprensión de los investigadores sobre los factores ambientales que modulan el desarrollo de la autoinmunidad en humanos. En modelos animales, los efectos de empeoramiento de una dieta alta en sal sobre la EAE son dramáticos. Según el conocimiento de los investigadores, el estudio propuesto será el primero en determinar si el consumo de sal tiene el mismo impacto adverso en los seres humanos. Si se documenta, se podría imaginar el desarrollo de un nuevo enfoque de tratamiento para la autoinmunidad humana a través de la regulación de la ingesta de sal. Por lo tanto, el objetivo general de este estudio es evaluar la asociación entre el sodio y las células TH17 en sujetos humanos. Además de medir las células TH17 mediante citometría de flujo, los investigadores también medirán interleucinas como IL-17a, IL-17f, IL-23 que son importantes en la diferenciación y producción de TH17.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Buscaremos voluntarios sanos y normales de entre 18 y 45 años. Los participantes deben estar sanos, IMC 18-25.
- Primero reclutaremos sujetos masculinos en el estudio piloto para evaluar completamente la relación entre el estado inmunológico y la ingesta de sal en ausencia de influencias hormonales (ovulación y menstruación) para establecer una comprensión de referencia antes de embarcarse en un estudio de este tipo en mujeres. Estudiaremos sujetos sanos de mujeres en un estudio posterior posterior.
Los sujetos deben tener valores de laboratorio normales para:
- Hemograma completo
- Creatinina sérica, sodio, potasio, glucosa, enzimas hepáticas
- análisis de orina
- electrocardiograma normal
Criterio de exclusión:
Excluiremos a las personas con:
- Presión arterial sistólica > 140 o < 90
- Presión arterial diastólica > 90 o < 60
- El aclaramiento de creatinina es anormal (fórmula MDRD)
- DM, CHF, CAD, PVD, CVA, MI o RAS conocidos.
- Enfermedad autoinmune conocida (incluyendo enfermedad de la tiroides, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades reumatológicas)
- Enfermedad neurológica conocida (es decir, EM)
- Uso de esteroides (orales o inhalados, crónico o en los últimos 6 meses)
- Enfermedades médicas concomitantes significativas (cáncer, condiciones inmunológicas activas crónicas, etc.)
- Si spot Na > 30 después de una dieta baja en sal
- Etoh excesivo actual (>10 oz/etoh/semana)
- Consumo actual de drogas recreativas
- fumadores actuales
- laboratorios anormales
- Hospitalizaciones agudas, incluida la cirugía en los últimos 6 meses
- Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o narcóticos
- Evidencia de isquemia o bloqueo cardíaco en el electrocardiograma de detección (mayor que bloqueo cardíaco de segundo grado tipo I, bloqueo de rama izquierda del haz de His o
- Cambios de onda ST-T en 2 o más derivaciones contiguas)
- Se excluirán los sujetos que tomen cualquier medicamento recetado (con la excepción de las píldoras anticonceptivas) o medicamentos a base de hierbas).
- Ingestión de probióticos en los últimos 3 meses
- Uso de antibióticos en los últimos 3 meses
- Familiar de primer grado con diabetes o hipertensión de inicio antes de los 60 años
- Familiar de primer grado con enfermedad autoinmune (incluyendo enfermedad de la tiroides, asma, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedades reumatológicas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Sujetos en estudio
Todos los sujetos en estudio están en un estudio cruzado con 3 intervenciones secuencialmente (dieta baja en sal, dieta baja en sal + solución salina normal IV, dieta liberal en sal)
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Dieta baja en sal, 10mmol de sodio al día, durante 6 días
Dieta baja en sal, 10 mmol de sodio por día, durante 4 días con infusión de solución salina normal x 12 horas por día para 200 mmol de cloruro de sodio.
El sodio diario total es de 210 mmol/día.
Dieta liberal en sal dirigida a 200 mmol de sodio por día x 7 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles TH-17
Periodo de tiempo: 5 dias
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5 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles de IL-17
Periodo de tiempo: 5 dias
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gordon Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013P002358
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