Sal e TH-17 em seres humanos saudáveis
Avaliação da influência da ingestão de sal nas células T auxiliares CD4+ produtoras de interleucina (IL)-17 TH17 em seres humanos
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Nos últimos anos, a ingestão de sódio na dieta aumentou dramaticamente e demonstrou desempenhar um papel ativo em várias doenças prejudiciais, incluindo hipertensão e complicações cardiovasculares. Além disso, no mundo desenvolvido, houve um aumento constante de doenças autoimunes. Demonstrou-se que as células T auxiliares tipo 17 (Th17) desempenham um papel ativo no desenvolvimento de doenças autoimunes.
Demonstrou-se que a glicocorticóide quinase sérica (SGK1) influencia o transporte de sódio e a homeostase do sal em muitos tipos de células (Wulf, J. Clin. Investir. 2002; Salker, Nature Med 2011). Estudos anteriores in vitro e in vivo mostraram que um aumento na concentração de sal na mídia ou na ingestão de sal na dieta em camundongos induz a expressão de SGK1 e aumenta a diferenciação de células TH17 e piora a encefalomielite autoimune experimental (EAE), modelo animal para esclerose múltipla (Kleinewietfeld, Nature 2013; Wu, Nature 2013).
As descobertas deste estudo podem aumentar substancialmente a compreensão dos investigadores sobre os fatores ambientais que modulam o desenvolvimento da autoimunidade em humanos. Em modelos animais, os efeitos de agravamento de uma dieta rica em sal na EAE são dramáticos. Para o conhecimento dos investigadores, o estudo proposto será o primeiro a determinar se a ingestão de sal tem o mesmo impacto adverso em humanos. Se documentado, pode-se vislumbrar o desenvolvimento de uma nova abordagem de tratamento para a autoimunidade humana por meio da regulação da ingestão de sal. Assim, o objetivo geral deste estudo é avaliar a associação entre sódio e células TH17 em seres humanos. Além de medir as células TH17 por citometria de fluxo, os investigadores também medirão interleucinas, como IL-17a, IL-17f, IL-23, que são importantes na diferenciação e produção de TH17.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Buscaremos voluntários normais e saudáveis de 18 a 45 anos. Os participantes devem ser saudáveis, IMC 18-25.
- Primeiro recrutaremos indivíduos do sexo masculino para o estudo piloto para avaliar completamente a relação entre o estado imunológico e a ingestão de sal na ausência de influências hormonais (ovulação e menstruação) para estabelecer um entendimento básico antes de embarcar em tal estudo em mulheres. Estudaremos mulheres saudáveis em um estudo subsequente posterior.
Os indivíduos devem ter valores laboratoriais normais para:
- Hemograma completo
- Creatinina sérica, sódio, potássio, glicose, enzimas hepáticas
- urinálise
- ECG normal
Critério de exclusão:
Excluiremos indivíduos com:
- Pressão arterial sistólica > 140 ou < 90
- Pressão arterial diastólica >90 ou <60
- A depuração da creatinina é anormal (fórmula MDRD)
- Conhecido DM, CHF, CAD, PVD, CVA, MI ou RAS.
- Doença autoimune conhecida (incluindo doença da tireoide, asma, doença inflamatória intestinal, doenças reumatológicas)
- Doença neurológica conhecida (ou seja, EM)
- Uso de esteroides (oral ou inalatório, crônico ou nos últimos 6 meses)
- Doenças médicas concomitantes significativas (câncer, condições imunológicas ativas crônicas, etc.)
- Se Na spot > 30 após dieta com baixo teor de sal
- Etoh excessivo atual (>10oz/etoh/semana)
- Uso atual de drogas recreativas
- Fumantes atuais
- Laboratórios anormais
- Hospitalizações agudas incluindo cirurgia nos últimos 6 meses
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides ou medicamentos narcóticos
- Evidência de isquemia ou bloqueio cardíaco no eletrocardiograma de triagem (bloqueio cardíaco de segundo grau maior que tipo I, bloqueio de ramo esquerdo ou
- Alterações da onda ST-T em 2 ou mais derivações contíguas)
- Indivíduos que tomam medicamentos prescritos (com exceção de pílulas anticoncepcionais) ou medicamentos fitoterápicos serão excluídos).
- Ingestão de probióticos nos últimos 3 meses
- Uso de antibiótico nos últimos 3 meses
- Parente de 1º grau com início de diabetes ou hipertensão antes dos 60 anos
- Parente de 1º grau com doença autoimune (incluindo doença da tireoide, asma, doença inflamatória intestinal, doenças reumatológicas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Assuntos em estudo
Todos os indivíduos em estudo estão em um estudo cruzado com 3 intervenções sequencialmente (dieta com baixo teor de sal, dieta com baixo teor de sal + solução salina normal IV, dieta liberal com sal)
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Dieta com baixo teor de sal, 10mmoL de sódio por dia, por 6 dias
Dieta com baixo teor de sal, 10 mmoL de sódio por dia, por 4 dias com infusão salina normal x 12 horas por dia para 200 mmoL de cloreto de sódio.
O sódio diário total é de 210 mmoL/dia.
Dieta liberal de sal visando 200 mmoL de sódio por dia x 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis TH-17
Prazo: 5 dias
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5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis de IL-17
Prazo: 5 dias
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gordon Williams, MD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013P002358
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