GnRH agonista a progesteron versus progesteron pouze pro podporu luteální fáze v cyklech antagonisty (GALA)

In-vitro fertilizace se používá od roku 1978 k léčbě žen s neplodností. Zahrnuje řízenou stimulaci vaječníků, zrání vajíček, odběr vajíček, oplodnění a kultivaci embryí a nakonec kultivaci embryí. Luteální fáze je poslední fází menstruačního cyklu, která začíná tvorbou žlutých tělísek a končí buď těhotenstvím, nebo luteolýzou. Hlavním hormonem spojeným s tímto stádiem je progesteron, který je v luteální fázi výrazně vyšší než v jiných fázích cyklu. V podmínkách IVF je však přítomen nedostatek luteální fáze a během posledních 40 let byly použity různé režimy na podporu luteální fáze cyklu. Progesteron je v současnosti k tomuto účelu široce používán a ukázal se jako účinný při zlepšování těhotenství a porodnosti (Van der Linden 2011).

Byly použity různé další režimy používané pro luteální podporu ve snaze dále posílit podporu luteální fáze, jako je estrogen, HCG a agonista GnRH. Nedávná studie Cochrane prokázala významný přínos přidání agonisty GnRH k progesteronu oproti samotnému progesteronu pro výsledky živého porodu, klinického těhotenství a probíhajícího těhotenství. (Van Der Linden 2011) Závěry odvozené z metaanalýzy však byly odvozeny z omezeného počtu studií, které používaly různé typy dodatečné podpory luteální fáze, která také zahrnovala nespočet cyklů agonistů a antagonistů IVF. Do antagonistických cyklů byly zahrnuty pouze cykly ICSI.

Agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) je syntetický peptid, který interaguje s receptorem hormonu GnRH, aby vyvolal jeho biologickou odpověď, uvolňování hypofyzárních hormonů, FHS a LH. Přesný mechanismus, jak by GnRH mohl potenciálně zvýšit míru těhotenství, není znám. Tesarik et al provedli randomizovanou studii, ve které přidání agonisty GnRH zvyšuje míru implantace u dárce, příjemce vyloučil teorii, že GnRH působil na corpora lutea. Předpokládá se, že GnRH působí přímo na embryo, aby vylučoval BHCG, a tím zlepšuje implantaci. Prospektivní randomizovaná studie, kterou provedli Isik et al, prokázala slibný výsledek podávání GnRH agonisty v luteální fázi cyklu antagonisty GnRH (n=164). V této studii případy dostávaly 0,5 mg leuprolidacetátu navíc k 600 mg mikronizovaného progesteronu 6. den po ICSI ve srovnání s kontrolní skupinou, která dostávala pouze mikronizovaný progesteron. Studie prokázala klinickou míru těhotenství 40 % u případů oproti 20 % v kontrolní skupině. Zvýšený počet vícečetných těhotenství v těchto studiích lze částečně vysvětlit přenosem více embryí. Je potřeba odpovědět, aby bylo možné určit, zda je počet vícečetných těhotenství vyšší, pokud se provádí transfer jednoho embrya.

Studie provedené Tesarikem et al a Isikem et al ukázaly slibné zvýšení míry porodnosti a klinické míry těhotenství v antagonistických cyklech. Obě studie byly provedeny v klinických podmínkách, které byly výrazně odlišné od Austrálie: bylo přeneseno více embryí, kromě progesteronu byla použita vícenásobná podpora luteální fáze a četnost vícečetného těhotenství byla vysoká. Vzhledem k tomu, že v těchto studiích bylo pozorováno významné zvýšení četnosti těhotenství (>10 %), pokud je nárůst skutečný, je před implementací této intervence zapotřebí RCT v prostředí Austrálie.