GnRH-Agonist und Progesteron im Vergleich zu Progesteron Only zur Unterstützung der Lutealphase in Antagonistenzyklen (GALA)

Die In-vitro-Fertilisation wird seit 1978 zur Behandlung von Frauen mit Unfruchtbarkeit eingesetzt. Es umfasst die kontrollierte Stimulation der Eierstöcke, die Eizellreifung, die Eizellenentnahme, die Befruchtung und die Embryokultur und schließlich die Embryokultur. Die Lutealphase ist die letzte Phase des Menstruationszyklus, die mit der Bildung der Corpora lutea beginnt und entweder in einer Schwangerschaft oder Luteolyse endet. Das Haupthormon in diesem Stadium ist Progesteron, das während der Lutealphase deutlich höher ist als in anderen Phasen des Zyklus. In der IVF-Einstellung ist jedoch ein Mangel an Lutealphase vorhanden, und in den letzten 40 Jahren wurden verschiedene Behandlungsschemata verwendet, um die Lutealphase des Zyklus zu unterstützen. Progesteron wird derzeit häufig für diesen Zweck verwendet und hat sich als wirksam bei der Verbesserung der Schwangerschafts- und Lebendgeburtenrate erwiesen (Van der Linden 2011).

Es wurden verschiedene andere Regime zur Unterstützung der Lutealphase verwendet, um die Unterstützung der Lutealphase weiter zu verbessern, wie Östrogen, HCG und GnRH-Agonisten. Die kürzlich durchgeführte Cochrane-Studie zeigte einen signifikanten Vorteil der Zugabe von GnRH-Agonisten zu Progesteron im Vergleich zu Progesteron allein für die Ergebnisse von Lebendgeburten, klinischen Schwangerschaften und anhaltenden Schwangerschaften. (Van Der Linden 2011) Die aus der Metaanalyse abgeleiteten Schlussfolgerungen wurden jedoch aus einer begrenzten Anzahl von Studien abgeleitet, die verschiedene Arten zusätzlicher Unterstützung der Lutealphase verwendeten, die auch eine Vielzahl von Agonisten- und Antagonisten-IVF-Zyklen umfassten. In die Antagonistenzyklen wurden nur ICSI-Zyklen aufgenommen.

Ein Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonist ist ein synthetisches Peptid, das mit dem GnRH-Hormonrezeptor interagiert, um dessen biologische Reaktion hervorzurufen, die Freisetzung der Hypophysenhormone FHS und LH. Der genaue Mechanismus, wie GnRH möglicherweise die Schwangerschaftsrate erhöhen könnte, ist unbekannt. Tesarik et al führten eine randomisierte Studie durch, in der die Zugabe von GnRH-Agonisten die Implantationsrate beim Spender-Empfänger erhöht, was die Theorie widerlegte, dass GnRH auf Corpora lutea wirkte. Es wird vermutet, dass GnRH direkt auf den Embryo einwirkt, um BHCG zu sezernieren, wodurch die Implantation verbessert wird. Eine von Isik et al. durchgeführte prospektive randomisierte Studie zeigte ein vielversprechendes Ergebnis der Anwendung von GnRH-Agonisten in der Lutealphase des GnRH-Antagonisten-Zyklus (n=164). In dieser Studie erhielten die Fälle 0,5 mg Leuprolidacetat zusätzlich zu 600 mg mikronisiertem Progesteron Tag 6 nach ICSI im Vergleich zur Kontrollgruppe, die nur mikronisiertes Progesteron erhielt. Die Studie zeigte eine klinische Schwangerschaftsrate von 40 % in Fällen gegenüber 20 % in der Kontrollgruppe. Die erhöhte Anzahl von Mehrlingsschwangerschaften in diesen Studien könnte teilweise durch den Transfer mehrerer Embryonen erklärt werden. Es ist eine Antwort erforderlich, um festzustellen, ob die Mehrlingsschwangerschaftsrate höher ist, wenn ein einzelner Embryotransfer durchgeführt wird.

Die von Tesarik et al. und Isik et al. durchgeführten Studien zeigten einen vielversprechenden Anstieg der Lebendgeburtenrate und der klinischen Schwangerschaftsraten in Antagonistenzyklen. Beide Studien wurden in einem klinischen Umfeld durchgeführt, das sich stark von Australien unterschied: Es wurden mehrere Embryonen übertragen, zusätzlich zu Progesteron wurden mehrere Unterstützungen in der Lutealphase verwendet, und die Raten von Mehrlingsschwangerschaften waren hoch. Angesichts der signifikanten Zunahme der Schwangerschaftsrate (> 10 %), die in diesen Studien beobachtet wurde, ist, wenn die Zunahme real ist, vor der Durchführung dieser Intervention eine RCT in Australien erforderlich.