GnRH-agonisti ja progesteroni vs. progesteroni vain luteaalivaiheen tukemiseen antagonistisyklissä (GALA)

Koeputkihedelmöitystä on käytetty hedelmättömyydestä kärsivien naisten hoitoon vuodesta 1978 lähtien. Se sisältää kontrolloidun munasarjojen stimulaation, munasolujen kypsymisen, munasolujen keräämisen, hedelmöityksen ja alkioviljelyn ja lopuksi alkioviljelyn. Luteaalivaihe on kuukautiskierron jälkimmäinen vaihe, joka alkaa keltasolujen muodostumisesta ja päättyy joko raskauteen tai luteolyysiin. Tärkein tähän vaiheeseen liittyvä hormoni on progesteroni, joka on huomattavasti korkeampi luteaalivaiheen aikana kuin syklin muissa vaiheissa. IVF-asetuksissa esiintyy kuitenkin luteaalivaiheen puutetta, ja viimeisten 40 vuoden aikana on käytetty erilaisia ​​hoito-ohjelmia kierron luteaalivaiheen tukemiseen. Progesteronia käytetään tällä hetkellä laajalti tähän tarkoitukseen, ja se on osoittautunut tehokkaaksi raskauden ja elävän syntyvyyden parantamisessa (Van der Linden 2011).

Luteaalin tukemiseen on käytetty useita muita hoito-ohjelmia, kuten estrogeenia, HCG:tä ja GnRH-agonistia, yritettäessä tehostaa luteaalivaiheen tukea. Äskettäinen Cochrane-tutkimus osoitti merkittävää hyötyä GnRH-agonistin lisäämisestä progesteroniin verrattuna pelkkään progesteroniin elävänä syntymän, kliinisen raskauden ja jatkuvan raskauden tuloksissa. (Van Der Linden 2011) Metaananalyysistä saatu johtopäätös saatiin kuitenkin rajallisesta määrästä tutkimuksia, joissa käytettiin erityyppistä luteaalivaiheen lisätukea, joka sisälsi myös lukemattomia agonisti- ja antagonisti-IVF-syklejä. Vain ICSI-syklit sisällytettiin antagonistijaksoihin.

Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti on synteettinen peptidi, joka on vuorovaikutuksessa GnRH-hormonireseptorin kanssa ja saa aikaan sen biologisen vasteen, aivolisäkehormonien, FHS:n ja LH:n, vapautumisen. Tarkkaa mekanismia siitä, kuinka GnRH voisi mahdollisesti lisätä raskauden määrää, ei tunneta. Tesarik ym. suorittivat satunnaistetun tutkimuksen, jossa GnRH-agonistin lisääminen lisää implantaationopeutta luovuttajan vastaanottajalle, kumosivat teorian, jonka mukaan GnRH vaikutti keltasoluihin. On ehdotettu, että GnRH vaikuttaa suoraan alkioon ja erittää BHCG:tä, mikä parantaa implantaatiota. Prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jonka Isik et al suoritti, osoitti lupaavan tuloksen GnRH-agonistin antamisen käytöstä GnRH-antagonistisyklin luteaalifaasissa (n = 164). Tässä tutkimuksessa tapaukset saivat 0,5 mg leuprolidiasetaattia 600 mg:n mikronisoidun progesteronin lisäksi päivänä 6 ICSI:n jälkeen verrattuna kontrolliryhmään, joka sai vain mikronisdia progesteronia. Tutkimus osoitti, että kliininen raskausaste oli 40 % tapauksissa vs. 20 % kontrolliryhmässä. Näissä tutkimuksissa lisääntynyt monisikiöisten raskauksien määrä selittyy osittain siirretyillä useilla alkioilla. Vastaus tarvitaan sen määrittämiseksi, onko monisikiöisyyden määrä korkeampi, jos yhden alkion siirto suoritetaan.

Tesarik et al ja Isik et al suorittamat tutkimukset osoittivat lupaavaa nousua elävänä syntyvyyden ja kliinisen raskauden määrässä antagonistijaksoissa. Molemmat tutkimukset suoritettiin kliinisissä olosuhteissa, jotka poikkesivat suuresti Australiasta: siirrettiin useita alkioita, progesteronin lisäksi käytettiin usean luteaalivaiheen tukea ja monisikiöisyyden määrä oli korkea. Koska näissä tutkimuksissa havaittiin raskausasteen merkittävä lisääntyminen (> 10 %), jos nousu on todellinen, Australiassa tarvitaan RCT-asetus ennen tämän toimenpiteen toteuttamista.