Agonista de GnRH y progesterona versus progesterona sola para el apoyo de la fase lútea en ciclos de antagonistas (GALA)

La fertilización in vitro se ha utilizado desde 1978 para tratar a mujeres con infertilidad. Implica estimulación ovárica controlada, maduración de óvulos, recolección de óvulos, fertilización y cultivo de embriones y finalmente cultivo de embriones. La fase lútea es la última fase del ciclo menstrual que comienza con la formación de los cuerpos lúteos y termina con el embarazo o la luteólisis. La principal hormona asociada con esta etapa es la progesterona, que es significativamente más alta durante la fase lútea que en otras fases del ciclo. Sin embargo, en el entorno de FIV, la deficiencia de la fase lútea está presente y durante los últimos 40 años se han utilizado varios regímenes para apoyar la fase lútea del ciclo. Actualmente, la progesterona se usa ampliamente para este fin y ha demostrado ser eficaz para mejorar la tasa de embarazo y de nacidos vivos (Van der Linden 2011).

Se han utilizado varios otros regímenes para el apoyo de la fase lútea en un intento de mejorar aún más el apoyo de la fase lútea, como el estrógeno, la HCG y el agonista de la GnRH. El estudio Cochrane reciente mostró un beneficio significativo de la adición del agonista de GnRH a la progesterona versus la progesterona sola para los resultados de nacidos vivos, embarazo clínico y embarazo en curso. (Van Der Linden 2011) Sin embargo, la conclusión derivada del metanálisis se derivó de un número limitado de estudios que utilizaron varios tipos de apoyo adicional para la fase lútea, que también incluyeron una miríada de ciclos de FIV agonista y antagonista. Solo los ciclos de ICSI se incluyeron en los ciclos antagonistas.

Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es un péptido sintético que interactúa con el receptor de la hormona GnRH para provocar su respuesta biológica, la liberación de hormonas hipofisarias, FHS y LH. Se desconoce el mecanismo exacto de cómo la GnRH podría aumentar potencialmente la tasa de embarazo. Tesarik et al realizaron un estudio aleatorizado en el que la adición de un agonista de GnRH aumenta la tasa de implantación en el receptor del donante y descartaron la teoría de que la GnRH actuaba sobre los cuerpos lúteos. Se sugiere que la GnRH actúa directamente sobre el embrión para secretar BHCG, por lo que mejora la implantación. Un estudio prospectivo aleatorizado realizado por Isik et al mostró un resultado prometedor del uso de la administración de agonistas de GnRH en la fase lútea del ciclo de antagonistas de GnRH (n = 164). En este estudio, los casos recibieron 0,5 mg de acetato de leuprolide además de 600 mg de progesterona micronizada el día 6 después de la ICSI en comparación con el grupo de control que recibió solo progesterona micronizada. El estudio mostró una tasa de embarazo clínico del 40 % en los casos frente al 20 % en el grupo de control. El mayor número de embarazos múltiples en estos estudios podría explicarse en parte por la transferencia de múltiples embriones. Se necesita una respuesta para determinar si la tasa de embarazo múltiple es mayor si se ejecuta la transferencia de un solo embrión.

Los estudios realizados por Tesarik et al e Isik et al mostraron un aumento prometedor en la tasa de nacidos vivos y las tasas de embarazo clínico en ciclos antagonistas. Ambos estudios se realizaron en entornos clínicos que eran muy diferentes a los de Australia: se transfirieron múltiples embriones, se utilizó soporte de múltiples fases lúteas además de progesterona y las tasas de embarazos múltiples fueron altas. Dado el aumento significativo en la tasa de embarazo (>10 %) que se observó en estos estudios, si el aumento es real, se necesita un ECA en el entorno de Australia antes de implementar esta intervención.