Agonista del GnRH e solo progesterone contro progesterone per il supporto della fase luteale nei cicli antagonisti (GALA)

La fecondazione in vitro è stata utilizzata dal 1978 per trattare le donne con infertilità. Implica la stimolazione ovarica controllata, la maturazione dell'uovo, la raccolta dell'uovo, la fecondazione e la coltura dell'embrione e infine la coltura dell'embrione. La fase luteale è l'ultima fase del ciclo mestruale che inizia con la formazione dei corpi lutei e termina con la gravidanza o la luteolisi. Il principale ormone associato a questa fase è il progesterone, che è significativamente più alto durante la fase luteinica rispetto alle altre fasi del ciclo. Nell'ambito della fecondazione in vitro, tuttavia, è presente un deficit della fase luteinica e negli ultimi 40 anni sono stati utilizzati vari regimi per supportare la fase luteinica del ciclo. Il progesterone è attualmente ampiamente utilizzato per questo scopo e si è dimostrato efficace nel migliorare la gravidanza e il tasso di nati vivi (Van der Linden 2011).

Ci sono stati vari altri regimi utilizzati per il supporto luteinico nel tentativo di migliorare ulteriormente il supporto della fase luteinica come estrogeni, HCG e agonisti del GnRH. Il recente studio Cochrane ha mostrato un vantaggio significativo dall'aggiunta di agonisti del GnRH al progesterone rispetto al solo progesterone per gli esiti di parto vivo, gravidanza clinica e gravidanza in corso. (Van Der Linden 2011) Tuttavia, le conclusioni derivate dalla metanalisi derivano da un numero limitato di studi che hanno utilizzato vari tipi di supporto aggiuntivo della fase luteale, che includeva anche una miriade di cicli di fecondazione in vitro agonista e antagonista. Solo i cicli ICSI sono stati inclusi nei cicli antagonisti.

Un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) è un peptide sintetico che interagisce con il recettore dell'ormone GnRH per suscitare la sua risposta biologica, il rilascio degli ormoni ipofisari, FHS e LH. L'esatto meccanismo di come il GnRH potrebbe potenzialmente aumentare il tasso di gravidanza è sconosciuto. Tesarik et al. hanno condotto uno studio randomizzato in cui l'aggiunta di agonisti del GnRH aumenta il tasso di impianto nel ricevente del donatore, ignorando la teoria secondo cui il GnRH agiva sui corpi lutei. Si suggerisce che il GnRH agisca direttamente sull'embrione per secernere BHCG, quindi migliora l'impianto. Uno studio prospettico randomizzato condotto da Isik et al ha mostrato un risultato promettente dell'uso della somministrazione di agonisti del GnRH nella fase luteale del ciclo dell'antagonista del GnRH (n=164). In questo studio, i casi hanno ricevuto 0,5 mg di leuprolide acetato in aggiunta a 600 mg di progesterone micronizzato il giorno 6 dopo l'ICSI rispetto al gruppo di controllo che ha ricevuto solo progesterone micronizzato. Lo studio ha mostrato un tasso di gravidanza clinica del 40% nei casi rispetto al 20% nel gruppo di controllo. L'aumento del numero di gravidanze multiple in questi studi potrebbe essere in parte spiegato dal trasferimento di più embrioni. È necessaria una risposta per determinare se il tasso di gravidanze multiple è più alto se viene eseguito il trasferimento di un singolo embrione.

Gli studi condotti da Tesarik et al e Isik et al hanno mostrato un promettente aumento del tasso di natalità dal vivo e dei tassi di gravidanza clinica nei cicli antagonisti. Entrambi gli studi sono stati condotti in contesti clinici molto diversi dall'Australia: sono stati trasferiti più embrioni, è stato utilizzato più supporto della fase luteale oltre al progesterone e i tassi di gravidanza multipla erano alti. Dato il significativo aumento del tasso di gravidanza (> 10%) osservato in questi studi, se l'aumento è reale, è necessario un RCT in Australia prima dell'implementazione di questo intervento.