GnRH-agonist og progesteron versus progesteron kun til lutealfasestøtte i antagonistcyklusser (GALA)

In vitro-befrugtning er blevet brugt siden 1978 til at behandle kvinder med infertilitet. Det involverer kontrolleret ovariestimulering, ægmodning, ægopsamling, befrugtning og embryokultur og endelig embryokultur. Lutealfasen er den sidste fase af menstruationscyklussen, som begynder med dannelsen af ​​corpora lutea og ender i enten graviditet eller luteolyse. Det vigtigste hormon forbundet med dette stadium er progesteron, som er betydeligt højere i lutealfasen end andre faser af cyklussen. I IVF-indstillingen er der imidlertid lutealfasemangel, og i løbet af de sidste 40 år er forskellige regimer blevet brugt til at understøtte lutealfasen af ​​cyklussen. Progesteron er i øjeblikket meget brugt til dette formål og har vist sig at være effektivt til at forbedre graviditet og levende fødselsrate (Van der Linden 2011).

Der har været forskellige andre regimer brugt til luteal støtte i et forsøg på yderligere at forstærke luteal fase støtte, såsom østrogen, HCG og GnRH agonist. Den nylige Cochrane-undersøgelse viste en signifikant fordel ved tilsætning af GnRH-agonist til progesteron versus progesteron alene for resultaterne af levende fødsel, klinisk graviditet og igangværende graviditet. (Van Der Linden 2011) Konklusionen afledt af metaanalysen blev imidlertid afledt af et begrænset antal undersøgelser, der brugte forskellige typer yderligere lutealfasestøtte, som også omfattede et utal af agonist- og antagonist-IVF-cyklusser. Kun ICSI-cyklusser var inkluderet i antagonist-cyklerne.

En gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonist er et syntetisk peptid, der interagerer med GnRH hormonreceptoren for at fremkalde dets biologiske respons, frigivelsen af ​​hypofysehormonerne, FHS og LH. Den nøjagtige mekanisme for, hvordan GnRH potentielt kan øge graviditetsraten, er ukendt. Tesarik et al. udførte en randomiseret undersøgelse, hvor tilsætning af GnRH-agonist øger implantationshastigheden hos donormodtagere diskonterede teorien om, at GnRH virkede på corpora lutea. Det foreslås, at GnRH virker direkte på embryoet for at udskille BHCG og dermed forbedrer implantationen. En prospektiv randomiseret undersøgelse, som blev udført af Isik et al. viste et lovende resultat af brug af GnRH-agonistadministration i lutealfasen af ​​GnRH-antagonistcyklus (n=164). I denne undersøgelse modtog tilfælde 0,5 mg leuprolidacetat ud over 600 mg mikroniseret progesteron dag 6 efter ICSI sammenlignet med kontrolgruppen, der kun modtog mikronisd ​​progesteron. Undersøgelsen viste en klinisk graviditetsrate på 40 % i tilfælde mod 20 % i kontrolgruppen. Det øgede antal flerfoldsgraviditeter i disse undersøgelser kan til dels forklares af flere overførte embryoner. Svar er nødvendigt for at bestemme, om antallet af flerfoldsgraviditeter er højere, hvis enkelt embryooverførsel udføres.

Undersøgelserne udført af Tesarik et al og Isik et al viste lovende stigning i antallet af levende fødsel og kliniske graviditetsrater i antagonistcyklusser. Begge undersøgelser blev udført i kliniske omgivelser, der var vidt forskellige fra Australien: flere embryoner blev overført, multipel lutealfasestøtte blev brugt ud over progesteron, og antallet af flerfoldsgraviditeter var høje. I betragtning af den signifikante stigning i graviditetsraten (>10 %) blev observeret i disse undersøgelser, hvis stigningen er reel, er en RCT i Australien nødvendig før implementering af denne intervention.