Agonista de GnRH e progesterona versus progesterona apenas para suporte da fase lútea em ciclos antagonistas (GALA)

A fertilização in vitro tem sido usada desde 1978 para tratar mulheres com infertilidade. Envolve estimulação ovariana controlada, maturação do óvulo, coleta de óvulos, fertilização e cultura de embriões e, finalmente, cultura de embriões. A fase lútea é a última fase do ciclo menstrual que começa com a formação dos corpos lúteos e termina na gravidez ou na luteólise. O principal hormônio associado a esse estágio é a progesterona, que é significativamente maior durante a fase lútea do que em outras fases do ciclo. No cenário de fertilização in vitro, no entanto, a deficiência da fase lútea está presente e, nos últimos 40 anos, vários regimes têm sido usados ​​para apoiar a fase lútea do ciclo. Atualmente, a progesterona é amplamente utilizada para esse fim e tem se mostrado eficaz em melhorar a taxa de gravidez e nascidos vivos (Van der Linden 2011).

Tem havido vários outros regimes usados ​​para suporte lúteo em uma tentativa de aumentar ainda mais o suporte da fase lútea, como estrogênio, HCG e agonista de GnRH. O recente estudo Cochrane mostrou um benefício significativo da adição de agonista de GnRH à progesterona versus progesterona isolada para os resultados de nascidos vivos, gravidez clínica e gravidez em andamento. (Van Der Linden 2011) No entanto, a conclusão derivada da metanálise foi derivada de um número limitado de estudos que usaram vários tipos de suporte adicional à fase lútea, que também incluiu uma miríade de ciclos de fertilização in vitro agonistas e antagonistas. Apenas os ciclos ICSI foram incluídos nos ciclos antagonistas.

Um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) é um peptídeo sintético que interage com o receptor do hormônio GnRH para provocar sua resposta biológica, a liberação dos hormônios hipofisários, FHS e LH. O mecanismo exato de como o GnRH poderia potencialmente aumentar a taxa de gravidez é desconhecido. Tesarik et al realizaram um estudo randomizado no qual a adição de agonista de GnRH aumenta a taxa de implantação em doadores receptores desconsiderando a teoria de que o GnRH agia nos corpos lúteos. Sugere-se que o GnRH atue diretamente no embrião para secretar BHCG, portanto, aumenta a implantação. Um estudo prospectivo randomizado realizado por Isik et al mostrou um resultado promissor do uso da administração do agonista de GnRH na fase lútea do ciclo do antagonista de GnRH (n=164). Neste estudo, os casos receberam 0,5 mg de acetato de leuprolida além de 600 mg de progesterona micronizada no dia 6 após ICSI em comparação com o grupo controle que recebeu apenas progesterona micronisd. O estudo mostrou uma taxa de gravidez clínica de 40% nos casos versus 20% no grupo controle. O aumento do número de gestações múltiplas nesses estudos pode ser parcialmente explicado pela transferência de embriões múltiplos. A resposta é necessária para determinar se a taxa de gravidez múltipla é maior se a transferência de um único embrião for executada.

Os estudos realizados por Tesarik et al e Isik et al mostraram um aumento promissor na taxa de nascidos vivos e nas taxas de gravidez clínica em ciclos antagonistas. Ambos os estudos foram realizados em ambientes clínicos muito diferentes dos da Austrália: vários embriões foram transferidos, vários suportes de fase lútea foram usados ​​além da progesterona e as taxas de gravidez múltipla foram altas. Dado o aumento significativo na taxa de gravidez (> 10%) observado nesses estudos, se o aumento for real, um RCT na Austrália é necessário antes da implementação desta intervenção.