Agonista GnRH i progesteron kontra progesteron tylko dla wsparcia fazy lutealnej w cyklach antagonistycznych (GALA)

Zapłodnienie pozaustrojowe jest stosowane od 1978 roku w leczeniu niepłodności u kobiet. Polega na kontrolowanej stymulacji jajników, dojrzewaniu komórek jajowych, pobraniu komórek jajowych, zapłodnieniu i hodowli zarodków oraz hodowli zarodków. Faza lutealna to ostatnia faza cyklu miesiączkowego, która zaczyna się od powstania ciałka żółtego i kończy się ciążą lub luteolizą. Głównym hormonem związanym z tym etapem jest progesteron, który jest znacznie wyższy w fazie lutealnej niż w innych fazach cyklu. Jednak w warunkach IVF występuje niedobór fazy lutealnej iw ciągu ostatnich 40 lat stosowano różne schematy wspomagania fazy lutealnej cyklu. Progesteron jest obecnie szeroko stosowany w tym celu i okazał się skuteczny w poprawie wskaźnika ciąż i żywych urodzeń (Van der Linden 2011).

Istnieją różne inne schematy stosowane do wspomagania fazy lutealnej w celu dalszego wzmocnienia fazy lutealnej, takie jak estrogen, HCG i agonista GnRH. Niedawne badanie Cochrane wykazało znaczną korzyść z dodania agonisty GnRH do progesteronu w porównaniu z samym progesteronem w odniesieniu do wyników porodu żywego, ciąży klinicznej i trwającej ciąży. (Van Der Linden 2011) Jednak wnioski wyciągnięte z metaanalizy wyciągnięto z ograniczonej liczby badań, w których stosowano różnego rodzaju dodatkowe wspomaganie fazy lutealnej, które obejmowały również niezliczone agonistyczne i antagonistyczne cykle IVF. Do cykli antagonistów włączono tylko cykle ICSI.

Agonista hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) jest syntetycznym peptydem, który oddziałuje z receptorem hormonu GnRH, wywołując jego odpowiedź biologiczną, uwalnianie hormonów przysadki, FHS i LH. Dokładny mechanizm potencjalnego zwiększania wskaźnika ciąż przez GnRH jest nieznany. Tesarik i wsp. przeprowadzili randomizowane badanie, w którym dodanie agonisty GnRH zwiększa szybkość implantacji u biorcy dawcy, odrzucając teorię, że GnRH działał na ciałka żółte. Sugeruje się, że GnRH działa bezpośrednio na zarodek w celu wydzielania BHCG, a tym samym wzmacnia implantację. Prospektywne randomizowane badanie przeprowadzone przez Isik i wsp. wykazało obiecujący wynik zastosowania agonisty GnRH w fazie lutealnej cyklu antagonisty GnRH (n=164). W tym badaniu pacjenci otrzymywali 0,5 mg octanu leuprolidu oprócz 600 mg mikronizowanego progesteronu 6 dnia po ICSI w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymywała tylko mikronisd ​​progesteronu. Badanie wykazało odsetek ciąż klinicznych na poziomie 40% w przypadkach vs 20% w grupie kontrolnej. Zwiększoną liczbę ciąż mnogich w tych badaniach można częściowo wytłumaczyć przeniesieniem wielu zarodków. Potrzebna jest odpowiedź, aby ustalić, czy wskaźnik ciąż mnogich jest wyższy, jeśli zostanie wykonany transfer pojedynczego zarodka.

Badania przeprowadzone przez Tesarika i wsp. oraz Isika i wsp. wykazały obiecujący wzrost wskaźnika urodzeń żywych i wskaźników ciąż klinicznych w cyklach antagonistycznych. Oba badania przeprowadzono w warunkach klinicznych, które znacznie różniły się od tych w Australii: przeniesiono wiele zarodków, oprócz progesteronu zastosowano wielokrotne wspomaganie fazy lutealnej, a odsetek ciąż mnogich był wysoki. Biorąc pod uwagę znaczny wzrost wskaźnika ciąż (>10%) zaobserwowany w tych badaniach, jeśli wzrost jest rzeczywisty, przed wdrożeniem tej interwencji konieczne jest RCT w Australii.