Агонист ГнРГ и прогестерон по сравнению с прогестероном только для поддержки лютеиновой фазы в циклах антагонистов (GALA)

Экстракорпоральное оплодотворение используется с 1978 года для лечения женщин с бесплодием. Он включает контролируемую стимуляцию яичников, созревание яйцеклеток, сбор яйцеклеток, оплодотворение и культивирование эмбрионов и, наконец, культивирование эмбрионов. Лютеиновая фаза — последняя фаза менструального цикла, которая начинается с образования желтых тел и заканчивается либо беременностью, либо лютеолизом. Основным гормоном, связанным с этой стадией, является прогестерон, уровень которого значительно выше во время лютеиновой фазы, чем в другие фазы цикла. Однако в условиях ЭКО присутствует недостаточность лютеиновой фазы, и за последние 40 лет использовались различные схемы для поддержки лютеиновой фазы цикла. В настоящее время для этой цели широко используется прогестерон, который показал свою эффективность в улучшении показателей беременности и рождаемости (Van der Linden 2011).

Были различные другие схемы, используемые для поддержки лютеиновой фазы в попытке еще больше усилить поддержку лютеиновой фазы, такие как эстроген, ХГЧ и агонист ГнРГ. Недавнее Кокрейновское исследование показало значительное преимущество добавления агониста ГнРГ к прогестерону по сравнению с монотерапией прогестероном в отношении исходов живорождения, клинической беременности и продолжающейся беременности. (Van Der Linden 2011) Однако выводы, сделанные в результате метаанализа, были получены на основании ограниченного числа исследований, в которых использовались различные типы дополнительной поддержки лютеиновой фазы, которые также включали множество циклов ЭКО с агонистами и антагонистами. В циклы антагонистов были включены только циклы ИКСИ.

Агонист гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) представляет собой синтетический пептид, который взаимодействует с рецептором гормона GnRH, вызывая его биологический ответ, высвобождение гормонов гипофиза, FHS и LH. Точный механизм того, как ГнРГ потенциально может увеличить частоту наступления беременности, неизвестен. Tesarik et al. провели рандомизированное исследование, в котором добавление агониста ГнРГ увеличивает частоту имплантации у донора-реципиента, отвергнув теорию о том, что ГнРГ действует на желтое тело. Предполагается, что GnRH действует непосредственно на эмбрион, секретируя BHCG, следовательно, усиливает имплантацию. Проспективное рандомизированное исследование, проведенное Isik et al., показало многообещающий результат применения агонистов ГнРГ в лютеиновой фазе цикла антагонистов ГнРГ (n=164). В этом исследовании пациенты получали 0,5 мг ацетата лейпролида в дополнение к 600 мг микронизированного прогестерона на 6-й день после ИКСИ по сравнению с контрольной группой, получавшей только микронизированный прогестерон. Исследование показало клиническую частоту наступления беременности 40% в случаях против 20% в контрольной группе. Увеличение числа многоплодных беременностей в этих исследованиях можно частично объяснить переносом нескольких эмбрионов. Ответ необходим, чтобы определить, выше ли частота многоплодной беременности при переносе одного эмбриона.

Исследования, проведенные Tesarik et al. и Isik et al., показали многообещающее увеличение показателей живорождения и клинической беременности в циклах с антагонистами. Оба исследования проводились в клинических условиях, которые сильно отличались от австралийских: было перенесено несколько эмбрионов, в дополнение к прогестерону использовалась поддержка нескольких лютеиновых фаз, и частота многоплодной беременности была высокой. Учитывая, что в этих исследованиях наблюдалось значительное увеличение частоты беременностей (> 10%), если это увеличение реально, перед внедрением этого вмешательства необходимо провести РКИ в Австралии.