- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02274454
Zkoumání vlivu extracelulárního vápníku na oxytocinem indukovanou kontraktilitu lidského myometria in vitro
Poporodní krvácení (PPH) je celosvětově hlavní příčinou mateřské morbidity a mortality a je způsobeno nejčastěji špatným tonusem děložního svalstva po porodu. Činidlo první linie používané v prevenci a léčbě PPH je oxytocin, který působí tak, že se naváže na oxytocinový receptor (OTR), který se nachází na myometriálních buňkách, a způsobí kontrakci dělohy. Dělá to zvýšením hladiny vápníku v myometriální buňce, což podporuje kontrakci. U žen, které vyžadují augmentaci porodu intravenózním oxytocinem z důvodu neadekvátní progrese porodu, bylo prokázáno zvýšené riziko PPH. In vitro modely lidského myometria ukázaly, že po dlouhodobé expozici oxytocinu dochází k desenzibilizaci myometria, což vede k významnému snížení kontraktility po dodání dalšího oxytocinu.
Optimální hladina vápníku je velmi důležitá pro kontrakci děložní svaloviny. Příliš málo vápníku vede ke snížené kontrakci. Příliš mnoho vápníku může vést buď k silnějším kontrakcím, nebo dokonce k relaxaci svalu a tím ke snížení kontrakce. Výzkumníci v současné době neznají účinky vápníku na desenzibilizovaný děložní sval.
Výzkumníci předpokládají, že kontraktilita myometria po desenzibilizaci myometria by byla snížena ve vzorcích myometria vystavených nízkému obsahu vápníku ve srovnání s normální expozicí vápníku nebo vysokou expozicí vápníku. Tyto výsledky pomohou určit, zda lze kontrakce myometria zesílit zvýšením hladiny vápníku v těle nebo optimalizací normálních fyziologických hladin vápníku při zvýšeném prodlouženém porodu, který je vystaven vyššímu riziku špatné kontrakce dělohy a PPH.
Přehled studie
Detailní popis
Zvýšený výskyt děložní atonie a PPH po exogenním podání oxytocinu během augmentace porodu souvisí s desenzibilizací myometria na oxytocin. Vápník je důležitým poslem potřebným v buňce děložního svalu, aby po podání oxytocinu vedl ke svalové kontrakci. Je známo, že fyziologická hladina vápníku poskytuje optimální kontraktilitu normálního myometria.
Charakterizace důležitosti nízkých, normálních nebo vysokých hladin vápníku při dlouhodobém podávání exogenního oxytocinu může poskytnout vodítko pro použití exogenního vápníku jako uterotonického doplňku; nebo pro optimalizaci hladin vápníku v séru během augmentovaného porodu. V klinickém prostředí neúspěšné porodní augmentace a OTR desenzibilizace není v současné době známa role sérových hladin vápníku.
Již dříve ověřený in-vitro model výzkumnými pracovníky poskytuje pevný základ pro studium kontraktility myometria za kontrolovaných podmínek bez jakýchkoliv nejasností, s nimiž by se bylo možné setkat v klinických podmínkách.
Výsledky této studie poskytnou pohled na vliv nízkých, normálních nebo vysokých hladin vápníku na myometrium předléčené (desenzibilizované) a nepředléčené oxytocinem. Na základě křivek dávka-odpověď oxytocinu po předléčení oxytocinem a následné expozici buď nízkým, normálním nebo vysokým hladinám vápníku, budou výzkumníci schopni určit roli vápníku na desenzibilizované myometrium.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacienti vyžadující primární CD nebo první opakované CD
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo více než jednu předchozí CD
- Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii a poporodnímu krvácení, jako je abnormální placenta, vícečetná gestace, preeklampsie, makrosomie, polyhydramnion, děložní myomy, krvácivá diatéza, chorioamnionitida nebo předchozí poporodní krvácení
- Nouzové CD při porodu
- Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Předběžné ošetření 1,25 mM vápníkem-NO oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
|
|
Aktivní komparátor: Předběžné ošetření 2,5 mM vápníkem-NO oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
|
|
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 5,0 mM vápníkem-NO oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
|
|
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 1,25 mM vápníku S oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 2,5 mM vápníku S oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 5,0 mM vápníku s oxytocinem
|
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká).
Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index motility
Časové okno: 8 hodin
|
Index motility (MI) bere v úvahu jak amplitudu, tak frekvenci myometriální kontrakce. Je to vypočítaný výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
8 hodin
|
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 8 hodin
|
8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .