Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání vlivu extracelulárního vápníku na oxytocinem indukovanou kontraktilitu lidského myometria in vitro

Poporodní krvácení (PPH) je celosvětově hlavní příčinou mateřské morbidity a mortality a je způsobeno nejčastěji špatným tonusem děložního svalstva po porodu. Činidlo první linie používané v prevenci a léčbě PPH je oxytocin, který působí tak, že se naváže na oxytocinový receptor (OTR), který se nachází na myometriálních buňkách, a způsobí kontrakci dělohy. Dělá to zvýšením hladiny vápníku v myometriální buňce, což podporuje kontrakci. U žen, které vyžadují augmentaci porodu intravenózním oxytocinem z důvodu neadekvátní progrese porodu, bylo prokázáno zvýšené riziko PPH. In vitro modely lidského myometria ukázaly, že po dlouhodobé expozici oxytocinu dochází k desenzibilizaci myometria, což vede k významnému snížení kontraktility po dodání dalšího oxytocinu.

Optimální hladina vápníku je velmi důležitá pro kontrakci děložní svaloviny. Příliš málo vápníku vede ke snížené kontrakci. Příliš mnoho vápníku může vést buď k silnějším kontrakcím, nebo dokonce k relaxaci svalu a tím ke snížení kontrakce. Výzkumníci v současné době neznají účinky vápníku na desenzibilizovaný děložní sval.

Výzkumníci předpokládají, že kontraktilita myometria po desenzibilizaci myometria by byla snížena ve vzorcích myometria vystavených nízkému obsahu vápníku ve srovnání s normální expozicí vápníku nebo vysokou expozicí vápníku. Tyto výsledky pomohou určit, zda lze kontrakce myometria zesílit zvýšením hladiny vápníku v těle nebo optimalizací normálních fyziologických hladin vápníku při zvýšeném prodlouženém porodu, který je vystaven vyššímu riziku špatné kontrakce dělohy a PPH.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Zvýšený výskyt děložní atonie a PPH po exogenním podání oxytocinu během augmentace porodu souvisí s desenzibilizací myometria na oxytocin. Vápník je důležitým poslem potřebným v buňce děložního svalu, aby po podání oxytocinu vedl ke svalové kontrakci. Je známo, že fyziologická hladina vápníku poskytuje optimální kontraktilitu normálního myometria.

Charakterizace důležitosti nízkých, normálních nebo vysokých hladin vápníku při dlouhodobém podávání exogenního oxytocinu může poskytnout vodítko pro použití exogenního vápníku jako uterotonického doplňku; nebo pro optimalizaci hladin vápníku v séru během augmentovaného porodu. V klinickém prostředí neúspěšné porodní augmentace a OTR desenzibilizace není v současné době známa role sérových hladin vápníku.

Již dříve ověřený in-vitro model výzkumnými pracovníky poskytuje pevný základ pro studium kontraktility myometria za kontrolovaných podmínek bez jakýchkoliv nejasností, s nimiž by se bylo možné setkat v klinických podmínkách.

Výsledky této studie poskytnou pohled na vliv nízkých, normálních nebo vysokých hladin vápníku na myometrium předléčené (desenzibilizované) a nepředléčené oxytocinem. Na základě křivek dávka-odpověď oxytocinu po předléčení oxytocinem a následné expozici buď nízkým, normálním nebo vysokým hladinám vápníku, budou výzkumníci schopni určit roli vápníku na desenzibilizované myometrium.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 36 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
  • Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
  • Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
  • Pacienti vyžadující primární CD nebo první opakované CD

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
  • Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
  • Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo více než jednu předchozí CD
  • Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii a poporodnímu krvácení, jako je abnormální placenta, vícečetná gestace, preeklampsie, makrosomie, polyhydramnion, děložní myomy, krvácivá diatéza, chorioamnionitida nebo předchozí poporodní krvácení
  • Nouzové CD při porodu
  • Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je nifedipin, labetolol nebo síran hořečnatý.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Předběžné ošetření 1,25 mM vápníkem-NO oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Aktivní komparátor: Předběžné ošetření 2,5 mM vápníkem-NO oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 5,0 mM vápníkem-NO oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 1,25 mM vápníku S oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
  • pitocin
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 2,5 mM vápníku S oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
  • pitocin
Aktivní komparátor: Předběžná úprava 5,0 mM vápníku s oxytocinem
Vápník bude aplikován na myometriální proužky ve 3 koncentracích; 1,25 mM (nízká), 2,5 mM (normální) a 5,0 mM (vysoká). Myometriální proužky budou buď předem ošetřeny oxytocinem, nebo bez oxytocinu.
Experimenty budou prováděny s některými proužky myometria předem ošetřenými oxytocinem a jinými bez jakékoli předběžné úpravy oxytocinem
Ostatní jména:
  • pitocin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index motility
Časové okno: 8 hodin

Index motility (MI) bere v úvahu jak amplitudu, tak frekvenci myometriální kontrakce. Je to vypočítaný výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda).

Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.

8 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Amplituda kontrakce
Časové okno: 8 hodin
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
8 hodin
Frekvence kontrakce
Časové okno: 8 hodin

Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu.

Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.

8 hodin
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 8 hodin
8 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit