Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effekten af ​​ekstracellulært calcium på oxytocin-induceret human myometriel kontraktilitet in vitro

Postpartum blødning (PPH) er en førende årsag til mødres sygelighed og dødelighed på verdensplan og er oftest forårsaget af dårlig livmodermuskeltonus efter fødslen. Det første linjemiddel, der anvendes til forebyggelse og behandling af PPH, er oxytocin, som virker ved at binde sig til oxytocinreceptoren (OTR), der findes på myometrieceller, for at forårsage livmoderkontraktion. Det gør det ved at øge niveauet af calcium i myometriecellen, hvilket fremmer sammentrækning. Kvinder, der kræver forstærkning af fødslen med intravenøs oxytocin på grund af utilstrækkelig fødslensprogression, har vist sig at have øget risiko for PPH. In vitro humane myometriske modeller har vist, at efter langvarig eksponering for oxytocin er der desensibilisering af myometriet, hvilket resulterer i en signifikant reduktion i kontraktilitet ved levering af yderligere oxytocin.

Optimale niveauer af calcium er meget vigtige for kontraktion af livmodermusklen. For lidt calcium resulterer i en reduceret sammentrækning. For meget calcium kan resultere i enten stærkere sammentrækninger eller endda muligvis afslapning af musklen og derfor en reduceret kontraktion. Forskerne kender i øjeblikket ikke virkningerne af calcium på den desensibiliserede livmodermuskel.

Forskerne antager, at myometrial kontraktilitet efter desensibilisering af myometrium ville blive reduceret i myometrieprøver, der udsættes for lavt calcium, sammenlignet med normal calcium eller høj calcium eksponering. Disse resultater vil hjælpe med at fastslå, om myometriel kontraktion kan forstærkes ved at øge calciumniveauer i kroppen eller ved at optimere normale fysiologiske calciumniveauer i forbindelse med en udvidet forlænget fødsel, som har højere risiko for dårlig uteruskontraktion og PPH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den øgede forekomst af uterin atoni og PPH efter eksogen oxytocinadministration under fødselsforøgelse er relateret til myometrial OTR-desensibilisering over for oxytocin. Calcium er en vigtig budbringer, der kræves i livmodermuskelcellen for at resultere i muskelsammentrækning efter administration af oxytocin. Et fysiologisk niveau af calcium vides at give optimal kontraktilitet til normalt myometrium.

Karakterisering af vigtigheden af ​​lave, normale eller høje calciumniveauer i en situation med forlænget eksogen oxytocinadministration kan give vejledning til brugen af ​​eksogent calcium som et uterotonisk supplement; eller til optimering af serumcalciumniveauer under øget fødsel. I den kliniske situation med mislykket fødselsforøgelse og OTR-desensibilisering er rollen af ​​serumcalciumniveauer ikke kendt i øjeblikket.

Efterforskernes tidligere validerede in vitro-model giver et solidt grundlag for studiet af myometriel kontraktilitet under kontrollerede forhold, uden nogen forvirring, der kunne opstå i kliniske omgivelser.

Resultaterne af denne undersøgelse vil give indsigt i effekten af ​​lave, normale eller høje calciumniveauer på det oxytocin-forbehandlede (desensibiliserede) og ikke-forbehandlede myometrium. Baseret på oxytocin dosis-respons kurver efter forbehandling med oxytocin og derefter efterfølgende eksponering for enten lave, normale eller høje niveauer af calcium, vil efterforskerne være i stand til at bestemme calciums rolle på desensibiliseret myometrium.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
        • Mount Sinai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 36 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
  • Patienter med gestationsalder 37-41 uger
  • Ikke-fødende patienter, ikke udsat for eksogent oxytocin
  • Patienter, der kræver primær CD eller første gentagelse af CD

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke
  • Patienter, der kræver generel anæstesi
  • Patienter, der tidligere har gennemgået en livmoderoperation eller mere end én tidligere CD
  • Patienter med enhver tilstand, der disponerer for uterus atoni og postpartum blødning, såsom unormal placentation, multipel graviditet, præeklampsi, makrosomi, polyhydramnios, uterine fibromer, blødende diatese, chorioamnionitis eller en tidligere anamnese med postpartum blødning
  • Nød-cd under fødsel
  • Patienter på medicin, der kan påvirke myometriel kontraktilitet, såsom nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1,25 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Aktiv komparator: 2,5 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Aktiv komparator: 5,0 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Aktiv komparator: 1,25 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
  • pitocin
Aktiv komparator: 2,5 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
  • pitocin
Aktiv komparator: 5,0 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj). Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
  • pitocin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motilitetsindeks
Tidsramme: 8 timer

Motilitetsindeks (MI) tager højde for både amplituden og frekvensen af ​​myometriekontraktionen. Det er et beregnet resultat, baseret på formlen: frekvens/(10 x amplitude).

Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af ​​et organbadkammer.

8 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amplitude af kontraktion
Tidsramme: 8 timer
Det maksimale omfang af livmodermuskelkontraktion, målt i gram (g). Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af ​​et organbadkammer.
8 timer
Hyppighed af sammentrækning
Tidsramme: 8 timer

Antallet af sammentrækninger i livmodermuskel (myometrium) over 10 minutter, spontant og som reaktion på en agonist.

Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af ​​et organbadkammer.

8 timer
Integreret område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 8 timer
8 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. maj 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner