- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02274454
Undersøgelse af effekten af ekstracellulært calcium på oxytocin-induceret human myometriel kontraktilitet in vitro
Postpartum blødning (PPH) er en førende årsag til mødres sygelighed og dødelighed på verdensplan og er oftest forårsaget af dårlig livmodermuskeltonus efter fødslen. Det første linjemiddel, der anvendes til forebyggelse og behandling af PPH, er oxytocin, som virker ved at binde sig til oxytocinreceptoren (OTR), der findes på myometrieceller, for at forårsage livmoderkontraktion. Det gør det ved at øge niveauet af calcium i myometriecellen, hvilket fremmer sammentrækning. Kvinder, der kræver forstærkning af fødslen med intravenøs oxytocin på grund af utilstrækkelig fødslensprogression, har vist sig at have øget risiko for PPH. In vitro humane myometriske modeller har vist, at efter langvarig eksponering for oxytocin er der desensibilisering af myometriet, hvilket resulterer i en signifikant reduktion i kontraktilitet ved levering af yderligere oxytocin.
Optimale niveauer af calcium er meget vigtige for kontraktion af livmodermusklen. For lidt calcium resulterer i en reduceret sammentrækning. For meget calcium kan resultere i enten stærkere sammentrækninger eller endda muligvis afslapning af musklen og derfor en reduceret kontraktion. Forskerne kender i øjeblikket ikke virkningerne af calcium på den desensibiliserede livmodermuskel.
Forskerne antager, at myometrial kontraktilitet efter desensibilisering af myometrium ville blive reduceret i myometrieprøver, der udsættes for lavt calcium, sammenlignet med normal calcium eller høj calcium eksponering. Disse resultater vil hjælpe med at fastslå, om myometriel kontraktion kan forstærkes ved at øge calciumniveauer i kroppen eller ved at optimere normale fysiologiske calciumniveauer i forbindelse med en udvidet forlænget fødsel, som har højere risiko for dårlig uteruskontraktion og PPH.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den øgede forekomst af uterin atoni og PPH efter eksogen oxytocinadministration under fødselsforøgelse er relateret til myometrial OTR-desensibilisering over for oxytocin. Calcium er en vigtig budbringer, der kræves i livmodermuskelcellen for at resultere i muskelsammentrækning efter administration af oxytocin. Et fysiologisk niveau af calcium vides at give optimal kontraktilitet til normalt myometrium.
Karakterisering af vigtigheden af lave, normale eller høje calciumniveauer i en situation med forlænget eksogen oxytocinadministration kan give vejledning til brugen af eksogent calcium som et uterotonisk supplement; eller til optimering af serumcalciumniveauer under øget fødsel. I den kliniske situation med mislykket fødselsforøgelse og OTR-desensibilisering er rollen af serumcalciumniveauer ikke kendt i øjeblikket.
Efterforskernes tidligere validerede in vitro-model giver et solidt grundlag for studiet af myometriel kontraktilitet under kontrollerede forhold, uden nogen forvirring, der kunne opstå i kliniske omgivelser.
Resultaterne af denne undersøgelse vil give indsigt i effekten af lave, normale eller høje calciumniveauer på det oxytocin-forbehandlede (desensibiliserede) og ikke-forbehandlede myometrium. Baseret på oxytocin dosis-respons kurver efter forbehandling med oxytocin og derefter efterfølgende eksponering for enten lave, normale eller høje niveauer af calcium, vil efterforskerne være i stand til at bestemme calciums rolle på desensibiliseret myometrium.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse
- Patienter med gestationsalder 37-41 uger
- Ikke-fødende patienter, ikke udsat for eksogent oxytocin
- Patienter, der kræver primær CD eller første gentagelse af CD
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der nægter at give skriftligt informeret samtykke
- Patienter, der kræver generel anæstesi
- Patienter, der tidligere har gennemgået en livmoderoperation eller mere end én tidligere CD
- Patienter med enhver tilstand, der disponerer for uterus atoni og postpartum blødning, såsom unormal placentation, multipel graviditet, præeklampsi, makrosomi, polyhydramnios, uterine fibromer, blødende diatese, chorioamnionitis eller en tidligere anamnese med postpartum blødning
- Nød-cd under fødsel
- Patienter på medicin, der kan påvirke myometriel kontraktilitet, såsom nifedipin, labetolol eller magnesiumsulfat.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1,25 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
|
|
Aktiv komparator: 2,5 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
|
|
Aktiv komparator: 5,0 mM Calcium-NO oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
|
|
Aktiv komparator: 1,25 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 2,5 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: 5,0 mM Calcium-MED oxytocin forbehandling
|
Calcium vil blive påført myometrie-strimlerne i 3 koncentrationer; 1,25 mM (lav), 2,5 mM (normal) og 5,0 mM (høj).
Myometriestrimler vil enten være oxytocin-forbehandlede eller ikke-oxytocin-forbehandlede.
Eksperimenter vil blive udført med nogle myometriale strimler forbehandlet med oxytocin, og andre uden nogen oxytocin-forbehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motilitetsindeks
Tidsramme: 8 timer
|
Motilitetsindeks (MI) tager højde for både amplituden og frekvensen af myometriekontraktionen. Det er et beregnet resultat, baseret på formlen: frekvens/(10 x amplitude). Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
8 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amplitude af kontraktion
Tidsramme: 8 timer
|
Det maksimale omfang af livmodermuskelkontraktion, målt i gram (g).
Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer.
|
8 timer
|
|
Hyppighed af sammentrækning
Tidsramme: 8 timer
|
Antallet af sammentrækninger i livmodermuskel (myometrium) over 10 minutter, spontant og som reaktion på en agonist. Analysen udføres ved at fastgøre myometriske strimler mellem en isometrisk krafttransducer og bunden af et organbadkammer. |
8 timer
|
|
Integreret område under responskurve (AUC)
Tidsramme: 8 timer
|
8 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-02
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .