細胞外カルシウムがオキシトシン誘発性ヒト子宮筋収縮性に及ぼす影響のインビトロ調査
分娩後出血 (PPH) は、世界中の妊産婦の罹患率と死亡率の主要な原因であり、出産後の子宮筋緊張の低下によって最も一般的に引き起こされます。 PPH の予防と治療に使用される第一選択薬はオキシトシンで、これは子宮筋層細胞にあるオキシトシン受容体 (OTR) と結合することによって作用し、子宮収縮を引き起こします。 これは、収縮を促進する子宮筋層細胞内のカルシウムのレベルを増加させることによって行われます。 分娩の進行が不十分であるために静脈内オキシトシンによる分娩増強を必要とする女性は、PPHのリスクが高いことが示されています。 インビトロのヒト子宮筋モデルは、オキシトシンへの長期暴露後に子宮筋層の脱感作が起こり、さらにオキシトシンが送達されると収縮性が大幅に低下することを示しています。
カルシウムの最適なレベルは、子宮筋の収縮にとって非常に重要です。 カルシウムが少なすぎると、収縮が減少します。 カルシウムが多すぎると、収縮が強くなるか、場合によっては筋肉が弛緩して収縮が減少する可能性があります. 研究者は現在、脱感作された子宮筋に対するカルシウムの影響を知りません.
研究者らは、子宮筋層の脱感作後の子宮筋収縮性は、通常のカルシウムまたは高カルシウム暴露と比較して、低カルシウムに暴露された子宮筋サンプルで減少すると仮定しています。 これらの結果は、子宮収縮不良と PPH のリスクが高い長時間労働の状況において、体内のカルシウム レベルを増加させることによって、または正常な生理的カルシウム レベルを最適化することによって、子宮筋収縮を増強できるかどうかを立証するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
分娩増強中の外因性オキシトシン投与後の子宮アトニーおよびPPHの発生率の増加は、オキシトシンに対する子宮筋層のOTR脱感作に関連しています。 カルシウムは、子宮筋細胞内で必要とされる重要なメッセンジャーであり、オキシトシンの投与後に筋肉収縮を引き起こします. 生理的レベルのカルシウムは、正常な子宮筋層に最適な収縮性を提供することが知られています。
長期間の外因性オキシトシン投与の設定における低、正常、または高カルシウムレベルの重要性の特徴付けは、子宮収縮補助剤としての外因性カルシウムの使用に関するガイダンスを提供する可能性があります。または増強分娩中の血清カルシウムレベルの最適化のために。 分娩増強の失敗および OTR 脱感作の臨床設定において、血清カルシウムレベルの役割は現在知られていません。
研究者の以前に検証されたインビトロ モデルは、臨床環境で遭遇する可能性のある交絡因子なしで、制御された条件下での子宮筋収縮性の研究のための強固な基盤を提供します。
この研究の結果は、オキシトシンで前処理した (減感作) および前処理していない子宮筋層に対する低、正常、または高カルシウム レベルの影響についての洞察を提供します。 オキシトシンへの前処理とその後の低、正常、または高レベルのカルシウムへの曝露後のオキシトシン用量反応曲線に基づいて、研究者は脱感作された子宮筋層に対するカルシウムの役割を決定することができます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -この研究への参加に書面による同意を与える患者
- 在胎週数が37~41週の患者
- 外因性オキシトシンにさらされていない非労働患者
- 一次CDまたは初回反復CDを必要とする患者
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを拒否する患者
- 全身麻酔が必要な患者
- -以前に子宮手術を受けたか、以前に複数のCDを持っていた患者
- 胎盤異常、多胎妊娠、子癇前症、巨大児、羊水過多症、子宮筋腫、出血性素因、絨毛膜羊膜炎、または産後出血の既往歴など、子宮アトニーおよび産後出血の素因となる状態を有する患者
- 分娩中の緊急CD
- ニフェジピン、ラベトロール、硫酸マグネシウムなど、子宮筋層の収縮性に影響を与える可能性のある薬剤を服用している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:1.25mM カルシウム-NO オキシトシン前処理
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
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アクティブコンパレータ:2.5mM カルシウム-NO オキシトシン前処理
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
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アクティブコンパレータ:5.0mM カルシウム-NO オキシトシン前処理
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
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アクティブコンパレータ:1.25 mM カルシウム - オキシトシン前処理あり
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
実験は、オキシトシンで前処理された一部の子宮筋層ストリップと、オキシトシンで前処理されていない他のものを使用して実施されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:2.5mM カルシウム - オキシトシン前処理あり
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
実験は、オキシトシンで前処理された一部の子宮筋層ストリップと、オキシトシンで前処理されていない他のものを使用して実施されます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:5.0mM カルシウム-オキシトシン前処理あり
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カルシウムは、3 つの濃度で子宮筋層ストリップに適用されます。 1.25mM (低)、2.5mM (通常)、5.0mM (高)。
子宮筋層ストリップは、オキシトシン前処理または非オキシトシン前処理のいずれかになります。
実験は、オキシトシンで前処理された一部の子宮筋層ストリップと、オキシトシンで前処理されていない他のものを使用して実施されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動指数
時間枠:8時間
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運動指数 (MI) では、子宮筋収縮の振幅と頻度の両方が考慮されます。 これは、次の式に基づいて計算された結果です: 周波数/(10 x 振幅)。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮の振幅
時間枠:8時間
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グラム (g) で測定される子宮筋収縮の最大範囲。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。
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8時間
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収縮の頻度
時間枠:8時間
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子宮筋 (子宮筋層) の 10 分間にわたる自発的およびアゴニストへの応答による収縮の数。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
8時間
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応答曲線下の積分面積 (AUC)
時間枠:8時間
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8時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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