Investigación del efecto del calcio extracelular sobre la contractilidad miometrial humana inducida por oxitocina in vitro
La hemorragia posparto (HPP) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna en todo el mundo y es causada con mayor frecuencia por un tono muscular uterino deficiente después del parto. El agente de primera línea utilizado en la prevención y el tratamiento de la HPP es la oxitocina, que actúa uniéndose al receptor de oxitocina (OTR) que se encuentra en las células miometriales para provocar la contracción uterina. Lo hace aumentando los niveles de calcio dentro de la célula miometrial, lo que promueve la contracción. Se ha demostrado que las mujeres que requieren estimulación del trabajo de parto con oxitocina intravenosa debido a una progresión inadecuada del trabajo de parto tienen un mayor riesgo de HPP. Los modelos de miometrio humano in vitro han demostrado que después de una exposición prolongada a la oxitocina se produce una desensibilización del miometrio que da como resultado una reducción significativa de la contractilidad tras la administración de más oxitocina.
Los niveles óptimos de calcio son muy importantes para la contracción del músculo uterino. Muy poco calcio da como resultado una contracción reducida. Demasiado calcio puede resultar en contracciones más fuertes o incluso posiblemente en la relajación del músculo y, por lo tanto, en una contracción reducida. Los investigadores actualmente no conocen los efectos del calcio en el músculo uterino desensibilizado.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la contractilidad del miometrio después de la desensibilización del miometrio se reduciría en las muestras de miometrio expuestas a niveles bajos de calcio, en comparación con el calcio normal o la exposición alta al calcio. Estos resultados ayudarán a establecer si la contracción del miometrio se puede aumentar aumentando los niveles de calcio dentro del cuerpo u optimizando los niveles fisiológicos normales de calcio, en el contexto de un trabajo de parto prolongado aumentado, que tiene un mayor riesgo de contracción uterina deficiente y HPP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La mayor incidencia de atonía uterina y HPP después de la administración de oxitocina exógena durante la estimulación del trabajo de parto está relacionada con la desensibilización del OTR miometrial a la oxitocina. El calcio es un mensajero importante requerido dentro de la célula del músculo uterino para provocar la contracción muscular después de la administración de oxitocina. Se sabe que un nivel fisiológico de calcio proporciona una contractilidad óptima al miometrio normal.
La caracterización de la importancia de los niveles de calcio bajos, normales o altos en un entorno de administración prolongada de oxitocina exógena puede brindar orientación para el uso de calcio exógeno como complemento uterotónico; o para la optimización de los niveles de calcio sérico durante el trabajo de parto acelerado. En el entorno clínico de la estimulación del trabajo de parto fallida y la desensibilización OTR, actualmente se desconoce el papel de los niveles de calcio sérico.
El modelo in vitro previamente validado de los investigadores proporciona una base sólida para el estudio de la contractilidad miometrial en condiciones controladas, sin los factores de confusión que podrían encontrarse en entornos clínicos.
Los resultados de este estudio proporcionarán información sobre el efecto de los niveles de calcio bajos, normales o altos en el miometrio pretratado (desensibilizado) y no pretratado con oxitocina. Con base en las curvas de respuesta a la dosis de oxitocina después del pretratamiento con oxitocina y luego la exposición posterior a niveles de calcio bajos, normales o altos, los investigadores podrán determinar el papel del calcio en el miometrio desensibilizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que dan su consentimiento por escrito para participar en este estudio
- Pacientes con edad gestacional 37-41 semanas
- Pacientes no parturientas, no expuestas a oxitocina exógena
- Pacientes que requieren CD primaria o primera repetición de CD
Criterio de exclusión:
- Pacientes que se niegan a dar su consentimiento informado por escrito
- Pacientes que requieren anestesia general
- Pacientes con cirugía uterina previa o más de una EC previa
- Pacientes con cualquier condición que predisponga a atonía uterina y hemorragia posparto, como placentación anormal, gestación múltiple, preeclampsia, macrosomía, polihidramnios, fibromas uterinos, diátesis hemorrágica, corioamnionitis o antecedentes de hemorragia posparto
- CD de emergencia en trabajo de parto
- Pacientes con medicamentos que puedan afectar la contractilidad del miometrio, como nifedipino, labetolol o sulfato de magnesio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pretratamiento con calcio-NO oxitocina 1,25 mM
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Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
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Comparador activo: Pretratamiento con calcio-NO oxitocina de 2,5 mM
|
Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
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Comparador activo: Pretratamiento con calcio-NO oxitocina 5,0 mM
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Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
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Comparador activo: Calcio 1,25 mM-CON pretratamiento de oxitocina
|
Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
Se realizarán experimentos con algunas tiras de miometrio pretratadas con oxitocina y otras sin pretratamiento con oxitocina.
Otros nombres:
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Comparador activo: Calcio 2,5 mM-CON pretratamiento de oxitocina
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Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
Se realizarán experimentos con algunas tiras de miometrio pretratadas con oxitocina y otras sin pretratamiento con oxitocina.
Otros nombres:
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Comparador activo: Calcio 5,0 mM-CON pretratamiento de oxitocina
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Se aplicará calcio a las tiras miometriales en 3 concentraciones; 1,25 mM (bajo), 2,5 mM (normal) y 5,0 mM (alto).
Las tiras de miometrio serán pretratadas con oxitocina o sin pretratamiento de oxitocina.
Se realizarán experimentos con algunas tiras de miometrio pretratadas con oxitocina y otras sin pretratamiento con oxitocina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de motilidad
Periodo de tiempo: 8 horas
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El índice de motilidad (MI) tiene en cuenta tanto la amplitud como la frecuencia de la contracción del miometrio. Es un resultado calculado, basado en la fórmula: frecuencia/(10 x amplitud). El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
8 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Amplitud de contracción
Periodo de tiempo: 8 horas
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El grado máximo de contracción del músculo uterino, medido en gramos (g).
El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos.
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8 horas
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Frecuencia de contracción
Periodo de tiempo: 8 horas
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El número de contracciones en el músculo uterino (miometrio) durante 10 minutos, espontáneamente y en respuesta a un agonista. El análisis se lleva a cabo uniendo tiras de miometrio entre un transductor de fuerza isométrica y la base de una cámara de baño de órganos. |
8 horas
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Área integrada bajo la curva de respuesta (AUC)
Periodo de tiempo: 8 horas
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-02
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