Badanie wpływu pozakomórkowego wapnia na indukowaną oksytocyną kurczliwość mięśniówki macicy u ludzi in vitro
Krwotok poporodowy (PPH) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności matek na całym świecie i jest najczęściej spowodowany słabym napięciem mięśni macicy po porodzie. Lekiem pierwszego rzutu stosowanym w profilaktyce i leczeniu PPH jest oksytocyna, która działa poprzez wiązanie się z receptorem oksytocyny (OTR) znajdującym się na komórkach mięśniówki macicy, powodując skurcze macicy. Czyni to poprzez zwiększenie poziomu wapnia w komórce mięśniówki macicy, co sprzyja skurczowi. Wykazano, że kobiety, które wymagają przyspieszenia porodu za pomocą dożylnego podania oksytocyny z powodu niewystarczającego postępu porodu, są bardziej narażone na PPH. Modele ludzkiego mięśniówki macicy in vitro wykazały, że po przedłużonej ekspozycji na oksytocynę następuje odczulanie mięśniówki macicy, co skutkuje znacznym zmniejszeniem kurczliwości po podaniu kolejnej dawki oksytocyny.
Optymalny poziom wapnia jest bardzo ważny dla skurczów mięśnia macicy. Zbyt mała ilość wapnia powoduje zmniejszenie skurczu. Zbyt dużo wapnia może spowodować albo silniejsze skurcze, albo nawet rozluźnienie mięśnia, a tym samym zmniejszenie skurczu. Badacze obecnie nie znają wpływu wapnia na odczulony mięsień macicy.
Badacze wysuwają hipotezę, że kurczliwość mięśniówki macicy po odczulaniu mięśniówki macicy byłaby zmniejszona w próbkach mięśniówki macicy narażonych na niski poziom wapnia w porównaniu z normalnym wapniem lub ekspozycją na wysoki poziom wapnia. Wyniki te pomogą w ustaleniu, czy skurcz mięśniówki macicy można zwiększyć poprzez zwiększenie poziomu wapnia w organizmie lub optymalizację normalnego fizjologicznego poziomu wapnia w warunkach zwiększonego przedłużonego porodu, który jest bardziej narażony na słabe skurcze macicy i PPH.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zwiększona częstość występowania atonii macicy i PPH po podaniu egzogennej oksytocyny podczas przyspieszania porodu jest związana z desensytyzacją OTR mięśniówki macicy na oksytocynę. Wapń jest ważnym przekaźnikiem wymaganym w komórkach mięśni macicy, aby spowodować skurcz mięśni po podaniu oksytocyny. Wiadomo, że fizjologiczny poziom wapnia zapewnia optymalną kurczliwość prawidłowej mięśniówki macicy.
Charakterystyka znaczenia niskiego, normalnego lub wysokiego poziomu wapnia w warunkach przedłużonego podawania egzogennej oksytocyny może dostarczyć wskazówek dotyczących stosowania egzogennego wapnia jako środka wzmacniającego macicę; lub do optymalizacji poziomu wapnia w surowicy podczas porodu. W warunkach klinicznych nieudanej augmentacji porodu i desensytyzacji OTR rola stężenia wapnia w surowicy nie jest obecnie znana.
Wcześniej zatwierdzony przez badaczy model in vitro zapewnia solidne podstawy do badania kurczliwości mięśniówki macicy w kontrolowanych warunkach, bez żadnych zakłóceń, które można napotkać w warunkach klinicznych.
Wyniki tego badania zapewnią wgląd w wpływ niskiego, normalnego lub wysokiego poziomu wapnia na myometrium poddane wstępnej obróbce oksytocyną (odczulone) i nie poddane wstępnej obróbce. Na podstawie krzywych odpowiedzi na dawkę oksytocyny po wstępnym potraktowaniu oksytocyną, a następnie późniejszej ekspozycji na niski, normalny lub wysoki poziom wapnia, badacze będą w stanie określić rolę wapnia w odczulonym myometrium.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy wyrażą pisemną zgodę na udział w tym badaniu
- Pacjenci w wieku ciążowym 37-41 tygodni
- Pacjenci niepracujący, nienarażeni na egzogenną oksytocynę
- Pacjenci wymagający pierwotnego CD lub pierwszego powtórzenia CD
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy odmawiają wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Pacjenci wymagający znieczulenia ogólnego
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej operację macicy lub więcej niż jedną wcześniejszą chorobę CD
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem predysponującym do atonii macicy i krwotoku poporodowego, takim jak nieprawidłowe łożysko, ciąża mnoga, stan przedrzucawkowy, makrosomia, wielowodzie, mięśniaki macicy, skaza krwotoczna, zapalenie błon płodowych lub krwawienia poporodowe w wywiadzie
- Awaryjna płyta CD podczas porodu
- Pacjenci przyjmujący leki, które mogą wpływać na kurczliwość mięśniówki macicy, takie jak nifedypina, labetolol lub siarczan magnezu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 1,25 mM wapniem-NO oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 2,5 mM wapniem-NO oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 5,0 mM wapniem-NO oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 1,25 mM wapniem Z oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
Eksperymenty zostaną przeprowadzone z niektórymi paskami mięśniówki macicy poddanymi wstępnej obróbce oksytocyną, a inne bez wstępnej obróbki oksytocyną
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 2,5 mM wapniem Z oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
Eksperymenty zostaną przeprowadzone z niektórymi paskami mięśniówki macicy poddanymi wstępnej obróbce oksytocyną, a inne bez wstępnej obróbki oksytocyną
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Obróbka wstępna 5,0 mM wapniem Z oksytocyną
|
Wapń zostanie nałożony na paski mięśniówki macicy w 3 stężeniach; 1,25 mM (niski), 2,5 mM (normalny) i 5,0 mM (wysoki).
Paski mięśniówki macicy będą wstępnie traktowane oksytocyną lub nie poddane wstępnej obróbce oksytocyną.
Eksperymenty zostaną przeprowadzone z niektórymi paskami mięśniówki macicy poddanymi wstępnej obróbce oksytocyną, a inne bez wstępnej obróbki oksytocyną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Indeks ruchliwości
Ramy czasowe: 8 godzin
|
Wskaźnik ruchliwości (MI) uwzględnia zarówno amplitudę, jak i częstotliwość skurczu mięśniówki macicy. Jest to wynik obliczony na podstawie wzoru: częstotliwość/(10 x amplituda). Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów. |
8 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Amplituda skurczu
Ramy czasowe: 8 godzin
|
Maksymalny stopień skurczu mięśnia macicy, mierzony w gramach (g).
Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów.
|
8 godzin
|
|
Częstotliwość skurczów
Ramy czasowe: 8 godzin
|
Liczba skurczów mięśnia macicy (myometrium) w ciągu 10 minut, spontanicznych iw odpowiedzi na agonistę. Analizę przeprowadza się poprzez przymocowanie pasków mięśniówki macicy między izometrycznym przetwornikiem siły a podstawą komory do kąpieli narządów. |
8 godzin
|
|
Zintegrowany obszar pod krzywą odpowiedzi (AUC)
Ramy czasowe: 8 godzin
|
8 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .