Investigando o efeito do cálcio extracelular na contratilidade miometrial humana induzida por ocitocina in vitro
A hemorragia pós-parto (HPP) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna em todo o mundo e é causada mais comumente por tônus muscular uterino fraco após o parto. O agente de primeira linha utilizado na prevenção e tratamento da HPP é a ocitocina, que atua ligando-se ao receptor de ocitocina (OTR) encontrado nas células do miométrio para causar contração uterina. Ele faz isso aumentando os níveis de cálcio dentro da célula miometrial, o que promove a contração. As mulheres que requerem aumento do trabalho de parto com ocitocina intravenosa devido à progressão inadequada do trabalho de parto demonstraram ter maior risco de HPP. Modelos in vitro de miométrio humano mostraram que, após exposição prolongada à ocitocina, há dessensibilização do miométrio, resultando em redução significativa da contratilidade após a administração de mais ocitocina.
Níveis ótimos de cálcio são muito importantes para a contração do músculo uterino. Muito pouco cálcio resulta em uma contração reduzida. O excesso de cálcio pode resultar em contrações mais fortes ou até mesmo no relaxamento do músculo e, portanto, em uma contração reduzida. Os investigadores atualmente não conhecem os efeitos do cálcio no músculo uterino dessensibilizado.
Os investigadores levantaram a hipótese de que a contratilidade do miométrio após a dessensibilização do miométrio seria reduzida em amostras de miométrio expostas a baixo teor de cálcio, quando comparadas ao cálcio normal ou à alta exposição ao cálcio. Esses resultados ajudarão a estabelecer se a contração do miométrio pode ser aumentada pelo aumento dos níveis de cálcio dentro do corpo ou pela otimização dos níveis fisiológicos normais de cálcio, no cenário de trabalho de parto prolongado aumentado, que apresenta maior risco de contração uterina deficiente e HPP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aumento da incidência de atonia uterina e HPP após a administração exógena de ocitocina durante o aumento do trabalho de parto está relacionado à dessensibilização miometrial OTR à ocitocina. O cálcio é um mensageiro importante necessário dentro da célula muscular uterina para resultar em contração muscular após a administração de ocitocina. Um nível fisiológico de cálcio é conhecido por fornecer ótima contratilidade ao miométrio normal.
A caracterização da importância de níveis baixos, normais ou altos de cálcio em um cenário de administração prolongada de ocitocina exógena pode fornecer orientação para o uso de cálcio exógeno como adjuvante uterotônico; ou para a otimização dos níveis séricos de cálcio durante o trabalho de parto aumentado. No cenário clínico de aumento de trabalho de parto malsucedido e dessensibilização OTR, o papel dos níveis séricos de cálcio não é conhecido atualmente.
O modelo in vitro previamente validado pelos investigadores fornece uma base sólida para o estudo da contratilidade miometrial sob condições controladas, sem quaisquer fatores de confusão que possam ser encontrados em ambientes clínicos.
Os resultados deste estudo fornecerão informações sobre o efeito de níveis baixos, normais ou altos de cálcio no miométrio pré-tratado com oxitocina (dessensibilizado) e não pré-tratado. Com base nas curvas de dose-resposta de oxitocina após o pré-tratamento com oxitocina e a subsequente exposição a níveis baixos, normais ou altos de cálcio, os investigadores poderão determinar o papel do cálcio no miométrio dessensibilizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que dão consentimento por escrito para participar deste estudo
- Pacientes com idade gestacional de 37 a 41 semanas
- Pacientes fora do trabalho de parto, não expostas à ocitocina exógena
- Pacientes que necessitam de DC primária ou primeira repetição de DC
Critério de exclusão:
- Pacientes que se recusam a dar consentimento informado por escrito
- Pacientes que necessitam de anestesia geral
- Pacientes que tiveram cirurgia uterina anterior ou mais de uma DC anterior
- Pacientes com qualquer condição que predisponha à atonia uterina e hemorragia pós-parto, como placentação anormal, gestação múltipla, pré-eclâmpsia, macrossomia, polidrâmnio, miomas uterinos, diátese hemorrágica, corioamnionite ou história prévia de sangramento pós-parto
- CD de emergência em trabalho de parto
- Pacientes em uso de medicamentos que possam afetar a contratilidade miometrial, como nifedipina, labetolol ou sulfato de magnésio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de oxitocina 1,25 mM de Cálcio-NO
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O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de oxitocina 2,5 mM de Cálcio-NO
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O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de oxitocina 5,0 mM de Cálcio-NO
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O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de 1,25 mM de Cálcio COM Ocitocina
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O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
Experimentos serão conduzidos com algumas tiras de miométrio pré-tratadas com ocitocina e outras sem pré-tratamento com ocitocina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de 2,5mM de Cálcio COM Ocitocina
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O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
Experimentos serão conduzidos com algumas tiras de miométrio pré-tratadas com ocitocina e outras sem pré-tratamento com ocitocina
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Pré-tratamento de 5,0 mM de Cálcio COM Ocitocina
|
O cálcio será aplicado nas tiras miometriais em 3 concentrações; 1,25mM (baixo), 2,5mM (normal) e 5,0mM (alto).
As tiras miometriais serão pré-tratadas com oxitocina ou não pré-tratadas com ocitocina.
Experimentos serão conduzidos com algumas tiras de miométrio pré-tratadas com ocitocina e outras sem pré-tratamento com ocitocina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de Motilidade
Prazo: 8 horas
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O índice de motilidade (IM) leva em consideração tanto a amplitude quanto a frequência da contração miometrial. É um resultado calculado com base na fórmula: frequência/(10 x amplitude). A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos. |
8 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Amplitude de contração
Prazo: 8 horas
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A extensão máxima da contração muscular uterina, medida em gramas (g).
A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.
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8 horas
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Frequência de contração
Prazo: 8 horas
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O número de contrações no músculo uterino (miométrio) durante 10 minutos, espontaneamente e em resposta a um agonista. A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos. |
8 horas
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Área integrada sob a curva de resposta (AUC)
Prazo: 8 horas
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-02
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