Apixaban pro včasnou prevenci recidivující embolické mrtvice a hemoragické transformace (AREST)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
2. Muži a ženy starší 18 let.
3. Anamnéza nevalvulární fibrilace síní (NVAF) podle dokumentace v anamnéze nebo nově diagnostikovaná nevalvulární fibrilace síní v době randomizace studie pomocí EKG, přístroje nebo telemetrie.
4. Diagnóza TIA nebo malé nebo střední ischemické cévní mozkové příhody 0 až 48 hodin od známek nebo symptomů.
5. Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce a musí předložit negativní těhotenský test při vstupu do studie a do 24 hodin od zahájení studijní léčby.
6. WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem Apixaban plus 5 poločasů (přibližně 3 dny) plus 30 dní (trvání ovulačního cyklu) celkem 33 dní po léčbě dokončení.
7. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby Apixabanem plus 5 poločasů (přibližně 3 dny) plus 90 dní (trvání obratu spermií), celkem 93 dní po ukončení léčby.
8. Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.

Vyšetřovatelé doporučí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o důležitosti prevence otěhotnění a důsledcích neočekávaného těhotenství. Vyšetřovatelé poradí WOCBP a mužské subjekty, které jsou sexuálně aktivní s WOCBP, o používání vysoce účinných metod antikoncepce. Vysoce účinné metody antikoncepce mají při důsledném a správném používání poruchovost < 1 %.

Subjekty musí souhlasit minimálně s použitím jedné metody vysoce účinné antikoncepce, jak je uvedeno níže:

VYSOCE ÚČINNÉ ANTIKONCcepční metody

• Mužské kondomy se spermicidem
• Hormonální metody antikoncepce zahrnující kombinované perorální antikoncepční pilulky, vaginální kroužek, injekce, implantáty a nitroděložní tělíska (IUD), jako je Mirena subjektem WOCBP nebo partnerem WOCBP mužského subjektu. Partnerky mužských subjektů účastnících se studie mohou používat hormonální antikoncepci jako jednu z přijatelných metod antikoncepce, protože nebudou dostávat studovaný lék.
• IUD, jako je ParaGard™
• Podvázání vejcovodů
• Vasektomie.
• Úplná abstinence

Kritéria vyloučení:

1. Hemoragická mrtvice
2. Velká ischemická cévní mozková příhoda
3. Závažné krvácení v anamnéze během posledních 6 měsíců od doby zařazení subjektu (např. krvácení do GI).

4. Intrakraniální krvácení v anamnéze

   A. Traumatické intrakraniální krvácení do jednoho roku od randomizace. (Traumatická ICH větší než jeden rok randomizace není vyloučením).

5. Poruchy krvácení v současnosti nebo v anamnéze (např. krevní dykrazie)
6. Krevní tlak 180/100 mmHg v den hypertenzní terapie randomizace podle uvážení PI 20.
7. Současné užívání nelegálních drog a/nebo chronické užívání alkoholu podle uvážení PI.
8. Těžké onemocnění jater (AST/ALT 2x horní hranice).
9. Pacienti s onemocněním ledvin splňující kritéria pro užívání 2,5 mg dvakrát denně, kteří užívají silné duální inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin).
10. Jakékoli jiné podezření na etiologii mrtvice (např. ipsilaterální karotické onemocnění).
11. Větší než 3 cerebrální mikrokrvácení (CMB) na gradientním zotavovacím echu (GRE) nebo známky intrakraniálního krvácení na CT v době randomizace. (SWI sekvenování lze použít, pokud nelze získat sekvenování GRE)
12. Terapeuticky antikoagulováno v době přijetí (INR při přijetí větší než 2,0 na warfarinu nebo na dvou po sobě jdoucích dávkách NOAC).
13. Absolutní indikace pro použití pouze warfarinu.( např. mechanický ventil)
14. Absolutní indikace k antikoagulaci před randomizačním oknem. (např. DVT)
15. Hemoglobin nižší než 9 g/dl a/nebo počet krevních destiček nižší než 100 K/ul.
16. Vyžaduje duální protidestičkovou léčbu.
17. Každodenní užívání NSAID
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Jakékoli použití hodnoceného produktu během posledních 30 dnů.
20. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
21. Subjekty, které jsou povinně zadržovány pro léčbu psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.
22. Souběžná účast v jiné klinické studii, kde se používá hodnocený přípravek