Apiksaban we wczesnej profilaktyce nawracającego udaru zatorowego i transformacji krwotocznej (AREST)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda
2. Mężczyźni i kobiety powyżej 18 roku życia.
3. Historia niezastawkowego migotania przedsionków (NVAF) na podstawie dokumentacji w historii medycznej lub nowo zdiagnozowanego niezastawkowego migotania przedsionków w czasie randomizacji badania za pomocą EKG, urządzenia lub telemetrii.
4. Rozpoznanie TIA lub małego lub średniego udaru niedokrwiennego od 0 do 48 godzin od wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji i muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania iw ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
6. WOCBP musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem apiksabanem plus 5 okresów półtrwania (około 3 dni) plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) przez łącznie 33 dni po leczeniu ukończenie.
7. Aktywni seksualnie mężczyźni stosujący WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia apiksabanem plus 5 okresów półtrwania (około 3 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników), łącznie 93 dni po zakończeniu leczenia.
8. Mężczyźni z azoospermią i WOCBP, którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Jednak nadal muszą przejść testy ciążowe, jak opisano w tej sekcji.

Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Badacze powinni doradzać WOCBP i aktywnym seksualnie mężczyznom za pomocą WOCBP w zakresie stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji mają wskaźnik niepowodzeń < 1%, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

Osoby badane muszą wyrazić zgodę co najmniej na jedną metodę wysoce skutecznej antykoncepcji, wymienioną poniżej:

WYSOCE SKUTECZNE METODY ANTYKONCEPCJI

• Męskie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
• Hormonalne metody antykoncepcji, w tym złożone doustne pigułki antykoncepcyjne, krążki dopochwowe, wstrzyknięcia, implanty i wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), takie jak Mirena przez pacjentkę WOCBP lub partnera płci męskiej w WOCBP. Partnerki mężczyzn biorących udział w badaniu mogą stosować hormonalne środki antykoncepcyjne jako jedną z dopuszczalnych metod antykoncepcji, ponieważ nie będą otrzymywać badanego leku
• IUD, takie jak ParaGard™
• Podwiązanie jajowodów
• Wazektomia.
• Całkowita abstynencja

Kryteria wyłączenia:

1. Udar krwotoczny
2. Duży udar niedokrwienny
3. Historia poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy od momentu włączenia pacjenta (np. krwawienie z przewodu pokarmowego).

4. Historia krwawienia śródczaszkowego

   A. Urazowe krwawienie śródczaszkowe w ciągu jednego roku od randomizacji. (Traumatyczne ICH dłuższe niż jeden rok randomizacji nie jest wykluczeniem).

5. Obecna lub przebyta skaza krwotoczna (np. dykrazje krwi)
6. Ciśnienie krwi 180/100 mmHg w dniu leczenia nadciśnienia tętniczego według uznania PI 20.
7. Bieżące używanie nielegalnych narkotyków i/lub chroniczne spożywanie alkoholu według uznania PI.
8. Ciężka choroba wątroby (górna granica AST/ALT 2x).
9. Pacjenci z chorobą nerek spełniający kryteria przyjmowania dawki 2,5 mg dwa razy na dobę, którzy przyjmują silne podwójne inhibitory CYP3A4 i P-glikoproteiny (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna).
10. Każda inna podejrzewana etiologia udaru (np. choroba tętnicy szyjnej po tej samej stronie).
11. Większe niż 3 mikrokrwawienia mózgowe (CMB) w echokardiografii gradientowej (GRE) lub dowód krwotoku śródczaszkowego na tomografii komputerowej w czasie randomizacji. (Można zastosować sekwencjonowanie SWI, jeśli nie można uzyskać sekwencjonowania GRE)
12. Terapeutycznie przeciwzakrzepowy w momencie przyjęcia (INR przy przyjęciu większy niż 2,0 na warfarynie lub przyjął dwie kolejne dawki NOAC).
13. Bezwzględne wskazanie do stosowania wyłącznie warfaryny.( np. Zawór mechaniczny)
14. Bezwzględne wskazanie do leczenia przeciwzakrzepowego przed oknem randomizacji. (np. zakrzepica żył głębokich)
15. Hemoglobina poniżej 9 g/dl i/lub liczba płytek krwi poniżej 100 K/ul.
16. Wymaga podwójnej terapii przeciwpłytkowej.
17. Codzienne stosowanie NLPZ
18. Ciąża lub laktacja.
19. Każde użycie badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni.
20. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
21. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
22. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, w którym wykorzystuje się badany produkt