Apixaban for tidlig forebygging av tilbakevendende embolisk hjerneslag og hemorragisk transformasjon (AREST)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke
2. Menn og kvinner over 18 år.
3. Anamnese med ikkevalvulært atrieflimmer (NVAF) ved dokumentasjon i sykehistorien eller nylig diagnostisert ikkevalvulært atrieflimmer ved studiens randomisering ved EKG, enhet eller telemetri.
4. Diagnose av TIA eller lite eller middels iskemisk slag 0 til 48 timer fra tegn eller symptomer.
5. Kvinner i fertil alder må bruke en pålitelig prevensjonsmetode og må gi en negativ graviditetstest ved start i studien og innen 24 timer etter oppstart av studiebehandling.
6. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedisinen Apixaban pluss 5 halveringstider (ca. 3 dager) pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 33 dager etter behandling ferdigstillelse.
7. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med Apixaban pluss 5 halveringstider (ca. 3 dager) pluss 90 dager (varigheten av spermomsetning) for totalt 93 dager etter avsluttet behandling.
8. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig.

Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av én metode for svært effektiv prevensjon som er oppført nedenfor:

HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Mannlige kondomer med sæddrepende middel
• Hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert kombinerte p-piller, vaginalring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner. Kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som deltar i studien kan bruke hormonbaserte prevensjonsmidler som en av de akseptable prevensjonsmetodene siden de ikke vil motta studiemedisin
• IUDer, som ParaGard™
• Tubal ligering
• Vasektomi.
• Fullstendig avholdenhet

Ekskluderingskriterier:

1. Hemorragisk slag
2. Stort iskemisk slag
3. Anamnese med større blødninger i løpet av de siste 6 månedene fra tidspunktet for innmelding av forsøkspersonen (f. GI-blødning).

4. Anamnese med intrakraniell blødning

   en. Traumatisk intrakraniell blødning innen ett år etter randomisering. (Traumatisk ICH mer enn ett år med randomisering er ikke en eksklusjon).

5. Nåværende eller historie med blødningsforstyrrelser (f.eks. bloddykrasier)
6. Blodtrykk på 180/100 mmHg på randomiseringsdagen for hypertensiv terapi per PI-skjønn 20.
7. Gjeldende bruk av ulovlige stoffer og/eller kronisk alkoholbruk etter PIs skjønn.
8. Alvorlig leversykdom (AST/ALT 2x øvre grense).
9. Pasienter med nyresykdom som oppfyller kriteriene for å ta 2,5 mg to ganger daglig som tar sterke doble hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein (f. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin).
10. Enhver annen mistenkt etiologi for hjerneslag (f. ipsilateral carotis sykdom).
11. Mer enn 3 cerebrale mikroblødninger (CMB) på gradient recovery ekko (GRE) eller tegn på intrakraniell blødning på CT ved randomiseringstidspunktet. (SWI-sekvensering kan brukes hvis GRE-sekvensering ikke er tilgjengelig)
12. Terapeutisk antikoagulert ved innleggelse (INR ved innleggelse større enn 2,0 på warfarin eller tok to påfølgende doser NOAC).
13. Absolutt indikasjon kun for bruk av warfarin.( f.eks. Mekanisk ventil)
14. Absolutt indikasjon for antikoagulasjon før randomiseringsvindu. (f.eks. DVT)
15. Hemoglobin mindre enn 9 gm/dl og/eller blodplateantall mindre enn 100 K/uL.
16. Krever dobbel antiplatebehandling.
17. Daglig bruk av NSAID
18. Graviditet eller amming.
19. All bruk av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
20. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
21. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.
22. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie hvor bruk av et undersøkelsesprodukt brukes