Apixaban för tidig förebyggande av återkommande embolisk stroke och hemorragisk transformation (AREST)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor över 18 år.
3. Historik av icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF) genom dokumentation i anamnesen eller nydiagnostiserat icke-valvulärt förmaksflimmer vid tidpunkten för studien randomisering med EKG, apparat eller telemetri.
4. Diagnos av TIA eller liten eller medelstor ischemisk stroke 0 till 48 timmar från tecken eller symtom.
5. Kvinnor i fertil ålder måste använda en tillförlitlig preventivmetod och måste ge ett negativt graviditetstest vid inträde i studien och inom 24 timmar efter att studiebehandlingen påbörjats.
6. WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingstiden med studieläkemedlet Apixaban plus 5 halveringstider (cirka 3 dagar) plus 30 dagar (längden på ägglossningscykeln) i totalt 33 dagar efter behandling komplettering.
7. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med Apixaban plus 5 halveringstider (cirka 3 dagar) plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) för totalt 93 dagar efter avslutad behandling.
8. Azoosperma män och WOCBP som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från preventivmedelskrav. Men de måste fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om vikten av att förebygga graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet. Utredarna ska ge WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP råd om användningen av mycket effektiva preventivmetoder. Mycket effektiva preventivmetoder har en felfrekvens på < 1 % när de används konsekvent och korrekt.

Som ett minimum måste försökspersonerna samtycka till användningen av en metod för mycket effektiv preventivmetod enligt listan nedan:

MYCKET EFFEKTiva preventivmedel

• Manliga kondomer med spermiedödande medel
• Hormonella preventivmetoder inklusive kombinerade p-piller, vaginalring, injicerbara läkemedel, implantat och intrauterina anordningar (IUDs) såsom Mirena av WOCBP-patienten eller manliga patientens WOCBP-partner. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner som deltar i studien kan använda hormonbaserade preventivmedel som en av de acceptabla preventivmetoderna eftersom de inte kommer att få studieläkemedlet
• IUD, såsom ParaGard™
• Tubal ligering
• Vasektomi.
• Fullständig abstinens

Exklusions kriterier:

1. Hemorragisk stroke
2. Stor ischemisk stroke
3. Historik med större blödningar under de senaste 6 månaderna från tidpunkten för försökspersonens inskrivning (t. GI-blödning).

4. Historik av intrakraniell blödning

   a. Traumatisk intrakraniell blödning inom ett år efter randomisering. (Traumatisk ICH mer än ett års randomisering är inte ett undantag).

5. Nuvarande eller historia av blödningsrubbningar (t.ex. bloddykrasier)
6. Blodtryck på 180/100 mmHg på randomiseringsdagen för hypertensiv terapi enligt PI-diskretion 20.
7. Aktuell olaglig droganvändning och/eller kronisk alkoholanvändning enligt PI.
8. Allvarlig leversjukdom (AST/ALT 2x övre gräns).
9. Patienter med njursjukdom som uppfyller kriterierna för att ta 2,5 mg två gånger dagligen och som tar starka dubbla hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein (t. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin).
10. Någon annan misstänkt etiologi för stroke (t.ex. ipsilateral karotissjukdom).
11. Mer än 3 cerebrala mikroblödningar (CMB) på gradient recovery echo (GRE) eller tecken på intrakraniell blödning på CT vid tidpunkten för randomisering. (SWI-sekvensering kan användas om GRE-sekvensering inte är tillgänglig)
12. Terapeutisk antikoagulerad vid tidpunkten för inläggningen (INR vid intagning större än 2,0 på warfarin eller tog två på varandra följande doser av NOAC).
13. Absolut indikation endast för användning av warfarin.( t.ex. Mekanisk ventil)
14. Absolut indikation för antikoagulering före randomiseringsfönstret. (t.ex. DVT)
15. Hemoglobin mindre än 9 gm/dl och/eller trombocytantal mindre än 100 K/uL.
16. Kräver dubbel trombocythämmande behandling.
17. Daglig användning av NSAID
18. Graviditet eller amning.
19. All användning av en prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
20. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
21. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
22. Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie där användning av en prövningsprodukt används