Apixaban per la prevenzione precoce dell'ictus embolico ricorrente e della trasformazione emorragica (AREST)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato
2. Maschi e femmine di età superiore ai 18 anni.
3. Anamnesi di fibrillazione atriale non valvolare (NVAF) documentata nella storia medica o fibrillazione atriale non valvolare di nuova diagnosi al momento della randomizzazione dello studio mediante ECG, dispositivo o telemetria.
4. Diagnosi di TIA o ictus ischemico piccolo o medio da 0 a 48 ore dai segni o dai sintomi.
5. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile e devono fornire un test di gravidanza negativo all'ingresso nello studio ed entro 24 ore dall'inizio del trattamento in studio.
6. Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio Apixaban più 5 emivite (circa 3 giorni) più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 33 giorni dopo il trattamento completamento.
7. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con Apixaban più 5 emivite (circa 3 giorni) più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 93 giorni dopo il completamento del trattamento.
8. I maschi azoospermici e i WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.

Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'importanza della prevenzione della gravidanza e le implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori devono consigliare il WOCBP e i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con il WOCBP sull'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Metodi contraccettivi altamente efficaci hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto.

Come minimo, i soggetti devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace come elencato di seguito:

METODI DI CONTRACCEZIONE ALTAMENTE EFFICACI

• Preservativi maschili con spermicida
• Metodi contraccettivi ormonali tra cui pillole contraccettive orali combinate, anello vaginale, iniettabili, impianti e dispositivi intrauterini (IUD) come Mirena del soggetto WOCBP o del partner WOCBP del soggetto maschio. Le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile che partecipano allo studio possono utilizzare contraccettivi a base di ormoni come uno dei metodi contraccettivi accettabili poiché non riceveranno il farmaco oggetto dello studio
• IUD, come ParaGard™
• Legatura delle tube
• Vasectomia.
• Astinenza completa

Criteri di esclusione:

1. Ictus emorragico
2. Grande ictus ischemico
3. Anamnesi di sanguinamento maggiore negli ultimi 6 mesi dal momento dell'arruolamento del soggetto (ad es. sanguinamento gastrointestinale).

4. Storia di sanguinamento intracranico

   UN. Sanguinamento intracranico traumatico entro un anno dalla randomizzazione. (L'ICH traumatico superiore a un anno di randomizzazione non è un'esclusione).

5. Presenza o anamnesi di disturbi emorragici (ad es. dicrasie ematiche)
6. Pressione sanguigna di 180/100 mmHg nel giorno della terapia ipertensiva della randomizzazione a discrezione del PI 20.
7. Uso attuale di droghe illecite e/o uso cronico di alcol a discrezione del PI.
8. Malattia epatica grave (AST/ALT 2x limite superiore).
9. Pazienti con malattia renale che soddisfano i criteri per l'assunzione di 2,5 mg due volte al giorno che stanno assumendo potenti inibitori doppi del CYP3A4 e della glicoproteina P (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina).
10. Qualsiasi altra eziologia sospetta per l'ictus (ad es. malattia della carotide omolaterale).
11. Microemorragie cerebrali (CMB) superiori a 3 all'eco di recupero del gradiente (GRE) o evidenza di emorragia intracranica alla TC al momento della randomizzazione. (Il sequenziamento SWI può essere utilizzato se il sequenziamento GRE non è ottenibile)
12. Terapeuticamente anticoagulante al momento del ricovero (INR al momento del ricovero superiore a 2,0 con warfarin o assunzione di due dosi consecutive di NOAC).
13. Indicazione assoluta per l'uso del solo warfarin.( per esempio. valvola meccanica)
14. Indicazione assoluta per l'anticoagulazione prima della finestra di randomizzazione. (per esempio. TVP)
15. Emoglobina inferiore a 9 gm/dl e/o conta piastrinica inferiore a 100 K/uL.
16. Richiede doppia terapia antipiastrinica.
17. Uso quotidiano di FANS
18. Gravidanza o allattamento.
19. Qualsiasi utilizzo di un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
20. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
21. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
22. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico in cui viene utilizzato un prodotto sperimentale