Apixaban til tidlig forebyggelse af tilbagevendende embolisk slagtilfælde og hæmoragisk transformation (AREST)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
2. Mænd og kvinder over 18 år.
3. Anamnese med ikke-valvulær atrieflimren (NVAF) ved dokumentation i sygehistorien eller nyligt diagnosticeret ikke-valvulær atrieflimren på tidspunktet for undersøgelsens randomisering ved EKG, enhed eller telemetri.
4. Diagnose af TIA eller lille eller medium iskæmisk slagtilfælde 0 til 48 timer fra tegn eller symptomer.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en pålidelig præventionsmetode og skal afgive en negativ graviditetstest ved indtræden i undersøgelsen og inden for 24 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
6. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med studielægemidlet Apixaban plus 5 halveringstider (ca. 3 dage) plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklus) i i alt 33 dage efter behandling færdiggørelse.
7. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med Apixaban plus 5 halveringstider (ca. 3 dage) plus 90 dage (varigheden af ​​sædomsætning) i i alt 93 dage efter endt behandling.
8. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Undersøgere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.

Som minimum skal forsøgspersoner acceptere brugen af ​​én metode til højeffektiv prævention som angivet nedenfor:

MEGET EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Mandlige kondomer med spermicid
• Hormonelle præventionsmetoder, herunder kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er), såsom Mirena af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner. Kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der deltager i undersøgelsen, kan bruge hormonbaserede præventionsmidler som en af ​​de acceptable præventionsmetoder, da de ikke vil modtage undersøgelsesmedicin
• IUD'er, såsom ParaGard™
• Tubal ligering
• Vasektomi.
• Fuldstændig afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

1. Hæmoragisk slagtilfælde
2. Stort iskæmisk slagtilfælde
3. Anamnese med større blødninger inden for de sidste 6 måneder fra tidspunktet for forsøgspersonens tilmelding (f. GI-blødning).

4. Anamnese med intrakraniel blødning

   en. Traumatisk intrakraniel blødning inden for et år efter randomisering. (Traumatisk ICH mere end et års randomisering er ikke en udelukkelse).

5. Nuværende eller historie med blødningsforstyrrelser (f.eks. bloddykrasier)
6. Blodtryk på 180/100 mmHg på randomiseringsdagen for hypertensiv terapi pr. PI-skøn 20.
7. Aktuelt ulovligt stofbrug og/eller kronisk alkoholbrug efter PI's skøn.
8. Alvorlig leversygdom (AST/ALT 2x øvre grænse).
9. Patienter med nyresygdom, der opfylder kriterierne for at tage 2,5 mg to gange dagligt, som tager stærke dobbelte hæmmere af CYP3A4 og P-glykoprotein (f. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin).
10. Enhver anden formodet ætiologi for slagtilfælde (f.eks. ipsilateral carotissygdom).
11. Mere end 3 cerebrale mikroblødninger (CMB) på gradient recovery ekko (GRE) eller tegn på intrakraniel blødning på CT på tidspunktet for randomisering. (SWI-sekventering kan bruges, hvis GRE-sekventering ikke er tilgængelig)
12. Terapeutisk antikoaguleret på indlæggelsestidspunktet (INR ved indlæggelse større end 2,0 på warfarin eller tog to på hinanden følgende doser NOAC).
13. Absolut indikation kun for brug af warfarin.( f.eks. Mekanisk ventil)
14. Absolut indikation for antikoagulering før randomiseringsvindue. (f.eks. DVT)
15. Hæmoglobin mindre end 9 gm/dl og/eller blodpladetal mindre end 100 K/uL.
16. Kræver dobbelt antiblodpladebehandling.
17. Daglig brug af NSAID
18. Graviditet eller amning.
19. Enhver brug af et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
20. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
21. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.
22. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, hvor der anvendes et forsøgsprodukt