Apixaban voor vroege preventie van terugkerende embolische beroerte en hemorragische transformatie (AREST)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar.
3. Geschiedenis van niet-valvulair atriumfibrilleren (NVAF) door documentatie in de medische geschiedenis of nieuw gediagnosticeerde niet-valvulair atriumfibrilleren op het moment van randomisatie van het onderzoek door ECG, apparaat of telemetrie.
4. Diagnose van TIA of kleine of middelgrote ischemische beroerte 0 tot 48 uur na tekenen of symptomen.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken en moeten een negatieve zwangerschapstest overleggen bij aanvang van de studie en binnen 24 uur na aanvang van de studiebehandeling.
6. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel Apixaban plus 5 halfwaardetijden (ongeveer 3 dagen) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) gedurende in totaal 33 dagen na de behandeling voltooiing.
7. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen gedurende de behandeling met Apixaban plus 5 halfwaardetijden (ongeveer 3 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 93 dagen na voltooiing van de behandeling.
8. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik.

Proefpersonen moeten minimaal akkoord gaan met het gebruik van één methode van zeer effectieve anticonceptie, zoals hieronder vermeld:

UITERST EFFECTIEVE CONTRACEPTIEMETHODEN

• Mannencondooms met zaaddodend middel
• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, vaginale ringen, injecties, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena door een WOCBP-patiënt of een WOCBP-partner van een mannelijke patiënt. Vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, kunnen op hormonen gebaseerde anticonceptiva gebruiken als een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden, aangezien zij geen onderzoeksgeneesmiddel zullen krijgen
• Spiraaltjes, zoals ParaGard™
• Afbinding van de eileiders
• vasectomie.
• Volledige onthouding

Uitsluitingscriteria:

1. Hemorragische beroerte
2. Grote ischemische beroerte
3. Voorgeschiedenis van ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden vanaf het moment van inschrijving van de proefpersoon (bijv. GI-bloeding).

4. Geschiedenis van intracraniële bloeding

   A. Traumatische intracraniële bloeding binnen een jaar na randomisatie. (Traumatische ICH van meer dan een jaar randomisatie is geen uitsluiting).

5. Huidige of voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen (bijv. bloeddycrasieën)
6. Bloeddruk van 180/100 mmHg op hypertensieve therapie dag van randomisatie per PI discretie 20.
7. Actueel gebruik van illegale drugs en/of chronisch alcoholgebruik naar goeddunken van PI.
8. Ernstige leverziekte (ASAT/ALAT 2x bovengrens).
9. Patiënten met een nieraandoening die voldoen aan de criteria om tweemaal daags 2,5 mg in te nemen en die sterke dubbele remmers van CYP3A4 en P-glycoproteïne gebruiken (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromycine).
10. Elke andere vermoedelijke etiologie van een beroerte (bijv. ipsilaterale ziekte van de halsslagader).
11. Meer dan 3 cerebrale microbloedingen (CMB) op gradiëntherstel-echo (GRE) of bewijs van intracraniale bloeding op CT op het moment van randomisatie. (SWI-sequencing kan worden gebruikt als GRE-sequencing niet kan worden verkregen)
12. Therapeutisch anti-gecoaguleerd op het moment van opname (INR bij opname hoger dan 2,0 op warfarine of nam twee opeenvolgende doses NOAC).
13. Absolute indicatie voor gebruik van alleen warfarine.( bijv. mechanische klep)
14. Absolute indicatie voor antistolling voorafgaand aan het randomisatievenster. (bijv. DVT)
15. Hemoglobine minder dan 9 gm/dl en/of aantal bloedplaatjes minder dan 100 K/uL.
16. Vereist dubbele plaatjesaggregatieremmers.
17. Dagelijks gebruik van NSAID's
18. Zwangerschap of borstvoeding.
19. Elk gebruik van een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen.
20. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
21. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
22. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie waarbij gebruik wordt gemaakt van een onderzoeksproduct