Studie fáze 1 intravenózního prometického (lidského) plasminogenu u dospělých a dětí s nedostatkem plasminogenu
Fáze 1, eskalace dávky a farmakokinetická studie plazminogenu ProMetic podávaného jako intravenózní infuze u dospělých a dětí s hypoplazminogenémií
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie fáze 1 bude studiem jednoho centra, subjekty budou z celé země. Jedná se o otevřenou, jednoramennou studii s eskalací dávky u pacientů s hypoplasminogenémií ve věku 12 let a starších.
Pro dosažení cílové velikosti vzorku 12 hodnotitelných subjektů jsou plánovány tři dávkové kohorty. To zajistí minimálně 4 hodnotitelné subjekty v každé kohortě. Vzhledem k problémům s dostupností pacientů a zátěží cestováním napříč zeměmi nebude každá kohorta registrovat více než 6 subjektů. Jakýkoli subjekt se může účastnit více kohort, jak to výzkumník posoudí jako vhodné.
V každé kohortě musí být každému subjektu diagnostikována hypoplasminogenimie a musí mít hladinu aktivity plasminogenu ≤ 40 %, než mu bude podána jedna dávka plasminogenu (lidského), hodnoceného léčivého přípravku. Plazminogen bude podáván jako intravenózní (IV) infuze v následujících dávkách:
- Skupina 1: 2 mg/kg
- Skupina 2: 6 mg/kg
- Kohorta 3*: 12 mg/kg * Volitelné. Pokud se prokáže optimální informace o dávkování v kohortě 1 nebo 2, kohorta 3 nebude sledována.
Při každé hladině dávky bude měřena aktivita plasminogenu a hladiny antigenu, aby se vytvořil farmakokinetický profil. Vzorky krve budou odebírány v následujících časových bodech: výchozí hodnota bezprostředně před podáním dávky; na konci infuze; a 1, 6, 24, 48, 72, 96, 120, 168 a 216 hodin po ukončení infuze. Návštěvy 1-4 a 11 musí být provedeny na klinickém místě. Subjekt může provádět návštěvy 5-10 na klinickém místě nebo si nechat provést studijní postupy sestrou ze skupiny domácích zdravotních sester (HHNG) prostřednictvím domácích návštěv, pokud další návštěvy místa studie nejsou možné nebo praktické.
Subjekty budou mít další návštěvu 14 dní po IV infuzi pro návštěvu 10 (den 15, krátkodobá bezpečnostní návštěva). Subjekty se vrátí na kliniku 30 dní po IV infuzi za účelem návštěvy 11 (den 30, následná bezpečnostní návštěva) pro sběr nežádoucích příhod (AE), testování imunogenicity, rutinní bezpečnostní testy a postupy a závěrečné testování virové bezpečnosti, pokud subjekt nevstupuje do jiné kohorty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt poskytl informovaný souhlas/souhlas, nebo souhlas dal jeho opatrovník, pokud je subjekt mladší 18 let
- Subjektem je muž nebo žena ve věku 12 až 80 let včetně
- Subjekt má diagnózu hypoplasminogenemie doloženou abnormální, sníženou hladinou aktivity plazminogenu, bez ohledu na hladinu antigenu plazminogenu
- Subjekt má aktivitu plazminogenu ≤ 40 %
- Subjekt má zdokumentovanou imunitu vůči viru hepatitidy A (HAV) a viru hepatitidy B (HBV) nebo dostal první dávku vakcíny HAV a HBV před podáním IMP a je naplánováno, že dostane druhou dávku vakcíny
- Subjekt (muž nebo žena v reprodukčním věku) souhlasí s používáním antikoncepčních metod od screeningu do 14 dnů po podání IMP, pokud není zdokumentováno jako biologicky (např. po menopauze, nezačala menstruovat) nebo chirurgicky (vazektomie) sterilní
Kritéria vyloučení:
- Subjekt má v anamnéze závažné reakce (např. anafylaxe) na krev nebo krevní produkty, které mohou podle názoru zkoušejícího vyžadovat resuscitaci nebo jinak bránit účasti ve studii
- Subjekt má známky nekontrolované hypertenze
- Subjekt má klinické nebo laboratorní známky interkurentní infekce, o čemž svědčí symptomy včetně horečky, tachykardie nebo jiných specifických známek a symptomů*
- Subjekt je těhotný a/nebo kojící
- Subjekt má nebo měl malignitu, s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže, do 3 let od výchozího stavu
- Subjekt je předchozím příjemcem transplantovaného orgánu
- Subjekt dostává exogenní plasminogen (oční nebo IV), včetně laboratorního plasminogenu a čerstvé lyofilizované plazmy do dvou týdnů od výchozího stavu
- Subjekt má jakoukoli psychiatrickou poruchu, jinou duševní poruchu nebo jakoukoli jinou zdravotní poruchu, která zhoršuje schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky protokolu studie
- Subjekt prodělal závažnou nežádoucí příhodu v předchozí kohortě této studie.
- Subjekt má známky renální dysfunkce, definované jako sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu
- Subjekt má známky jaterní dysfunkce, definované jako 3násobek horní hranice normálu v ALT a/nebo AST a/nebo alkalické fosfatáze (ALP)
- Subjekt se účastnil jiné intervenční klinické studie léčiva, biologického přípravku nebo zařízení schváleného IRB do 30 dnů od výchozího stavu
- Subjekt má chronické nebo akutní, klinicky významné, interaktuální onemocnění (např. srdeční, jaterní, ledvinové, endokrinní, neurologické, hematologické, neoplastické, imunologické a kosterní), které by podle zkoušejícího mohlo interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo farmakokinetiky. studie
- Subjekt není schopen dodržet plánovací požadavky protokolu *Poznámka: Subjekty s interkurentní infekcí se nemohou zúčastnit; subjekty splňující toto vylučovací kritérium při základní návštěvě se však mohou vrátit na opakovanou základní návštěvu, jakmile je infekce podle zkoušejícího považována za vyřešenou, a mohou být zařazeni do kohorty, která se v té době aktivně nabírá, pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení/vyloučení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
skupina s nízkou dávkou 2 mg/kg plasminogenu (lidský) intravenózně
|
Purifikovaný plasminogen získaný z plazmy formulovaný pro intravenózní podání
|
|
Experimentální: Kohorta 2
skupina se střední dávkou 6 mg/kg plasminogenu (lidský) intravenózně
|
Purifikovaný plasminogen získaný z plazmy formulovaný pro intravenózní podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetický (PK) profil lyofilizovaného plazminogenu (PLG). Plocha pod křivkou koncentrace a času (jak AUC0-t, tak AUC0-inf), maximální plazmatická koncentrace (Cmax), distribuční objem (Vd), clearance (Cl) a střední doba zdržení (MRT).
Časové okno: 8 měsíců
|
Následující PK parametry budou vypočteny z aktivity PLG a hladin antigenu pomocí metody nekompartmentové PK analýzy: Plocha pod křivkou koncentrace a času (jak AUC0-t, tak AUC0-inf), maximální plazmatická koncentrace (Cmax), distribuční objem ( Vd), clearance (Cl) a střední doba zdržení (MRT).
Farmakokinetický (PK) profil lyofilizovaného plasminogenu (PLG) ve 3 dávkových hladinách (třetí dávka je volitelná) u subjektů s hypoplasminogenémií pro stanovení požadované dávky a dávkovacího intervalu, které mají být studovány ve studii fáze 2/3.
|
8 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost PLG u subjektů s hypoplasminogenémií, jak je měřeno četností, závažností a souvislostí jakýchkoli nežádoucích příhod.
Časové okno: 8 měsíců
|
Míra, závažnost a souvislost jakýchkoli nežádoucích příhod.
Změny od výchozí hodnoty pozorované nebo hlášené v anamnéze, vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních testech.
Hodnocení vývoje protilátek proti plazminogenu.
|
8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2002C005G
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .