Badanie fazy 1 produktu ProMetic plazminogenu (ludzkiego) podawanego dożylnie dorosłym i dzieciom z niedoborem plazminogenu
Faza 1. badania zwiększania dawki i farmakokinetyki plazminogenu ProMetic podawanego we wlewie dożylnym u dorosłych i dzieci z hipoplazminogenemią
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie Fazy 1 będzie prowadzone w jednym ośrodku, a uczestnicy będą pochodzić z całego kraju. Jest to otwarte, jednoramienne badanie z eskalacją dawki u pacjentów z hipoplazminogenemią w wieku 12 lat i starszych.
Planuje się trzy kohorty dawkowania, aby osiągnąć docelową wielkość próby 12 osób podlegających ocenie. Zapewni to co najmniej 4 osoby podlegające ocenie w każdej kohorcie. Ze względu na wyzwania związane z dostępnością pacjentów i ciężarem podróży między krajami, każda kohorta zapisze nie więcej niż 6 pacjentów. Każdy osobnik może uczestniczyć w wielu kohortach, według uznania badacza.
W każdej kohorcie u każdego pacjenta musi być zdiagnozowana hipoplazminogenimia i poziom aktywności plazminogenu ≤ 40%, zanim zostanie mu podana pojedyncza dawka badanego produktu leczniczego Plazminogen (ludzki). Plazminogen będzie podawany we wlewie dożylnym (IV) w następujących dawkach:
- Kohorta 1: 2 mg/kg
- Kohorta 2: 6 mg/kg
- Kohorta 3*: 12 mg/kg * Opcjonalne. Jeśli informacje o optymalnym dawkowaniu zostaną wykazane w kohorcie 1 lub 2, kohorta 3 nie będzie prowadzona.
Dla każdego poziomu dawki będzie mierzona aktywność plazminogenu i poziomy antygenu w celu opracowania profilu farmakokinetycznego. Próbki krwi zostaną pobrane w następujących punktach czasowych: linia podstawowa bezpośrednio przed dawkowaniem; pod koniec infuzji; oraz 1, 6, 24, 48, 72, 96, 120, 168 i 216 godzin po zakończeniu infuzji. Wizyty 1-4 i 11 muszą być przeprowadzone w ośrodku klinicznym. Pacjent może przeprowadzić Wizyty 5-10 w ośrodku klinicznym lub zlecić wykonanie procedur badawczych przez pielęgniarkę Grupy Pielęgniarek Zdrowia Domowego (HHNG) podczas wizyt domowych, jeśli dalsze wizyty w ośrodku badawczym nie są możliwe lub praktyczne.
Osobnicy będą mieć kolejną wizytę 14 dni po infuzji IV w ramach wizyty 10 (dzień 15, krótkoterminowa wizyta bezpieczeństwa). Pacjenci wrócą do kliniki 30 dni po infuzji dożylnej na Wizytę 11 (Dzień 30, Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa) w celu zebrania zdarzeń niepożądanych (AE), testów immunogenności, rutynowych testów i procedur bezpieczeństwa oraz końcowych testów bezpieczeństwa wirusologicznego, chyba że podmiot wchodzi do innej kohorty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Rozszerzony dostęp
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik wyraził świadomą zgodę/zgodę lub opiekun podmiotu wyraził zgodę, jeśli podmiot ma mniej niż 18 lat
- Uczestnik to mężczyzna lub kobieta w wieku od 12 do 80 lat włącznie
- U osobnika zdiagnozowano hipoplazminogenemię potwierdzoną nieprawidłowym, obniżonym poziomem aktywności plazminogenu, niezależnie od poziomu antygenu plazminogenu
- Podmiot ma poziom aktywności plazminogenu ≤ 40%
- Pacjent ma udokumentowaną odporność na wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub otrzymał pierwszą dawkę szczepionki HAV i HBV przed podaniem IMP i ma otrzymać drugą dawkę szczepionki
- Uczestnik (mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym) zgadza się na stosowanie metod antykoncepcji od badania przesiewowego do 14 dni po podaniu IMP, chyba że zostanie to udokumentowane jako biologicznie (np. po menopauzie, nierozpoczęta miesiączka) lub chirurgicznie (wazektomia) bezpłodność
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik miał w przeszłości poważne reakcje (np. anafilaksję) na krew lub produkty krwiopochodne, które zdaniem badacza mogą wymagać resuscytacji lub w inny sposób uniemożliwiać udział w badaniu
- Tester ma oznaki niekontrolowanego nadciśnienia
- Pacjent ma kliniczne lub laboratoryjne dowody współistniejącej infekcji, na co wskazują objawy obejmujące gorączkę, tachykardię lub inne specyficzne oznaki i objawy*
- Podmiot jest w ciąży i/lub karmi piersią
- Pacjent ma lub miał nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, w ciągu 3 lat od wizyty początkowej
- Tester jest poprzednim biorcą przeszczepu narządu
- Pacjent otrzymuje egzogenny plazminogen (do oka lub dożylnie), w tym plazminogen o czystości laboratoryjnej i świeże liofilizowane osocze w ciągu dwóch tygodni od daty rozpoczęcia
- Uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, inne zaburzenie psychiczne lub jakiekolwiek inne zaburzenie medyczne, które upośledza zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań protokołu badania
- Uczestnik doświadczył ciężkiego zdarzenia niepożądanego we wcześniejszej kohorcie tego badania.
- Pacjent ma oznaki dysfunkcji nerek, zdefiniowane jako poziom kreatyniny w surowicy > 2-krotność górnej granicy normy
- Pacjent ma objawy dysfunkcji wątroby, zdefiniowane jako 3-krotność górnej granicy normy w zakresie ALT i/lub AST i/lub fosfatazy alkalicznej (ALP)
- Uczestnik brał udział w innym zatwierdzonym przez IRB interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym leku, leku biologicznego lub urządzenia w ciągu 30 dni od daty rozpoczęcia
- Uczestnik cierpi na przewlekłą lub ostrą, istotną klinicznie, współistniejącą chorobę (np. sercową, wątrobową, nerkową, endokrynologiczną, neurologiczną, hematologiczną, nowotworową, immunologiczną i kostną), która według badacza może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub farmakokinetyki dla tego badanie
- Podmiot nie jest w stanie przestrzegać wymagań harmonogramu protokołu *Uwaga: Podmioty ze współistniejącą infekcją nie mogą uczestniczyć; jednakże osoby spełniające to kryterium wykluczenia podczas wizyty podstawowej mogą wrócić na powtórną wizytę wyjściową, gdy infekcja zostanie uznana przez badacza za wyleczoną i mogą zostać włączone do kohorty, która w tym czasie aktywnie rekrutuje, jeśli wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
grupa z niską dawką 2 mg/kg Plazminogenu (ludzkiego) dożylnie
|
Oczyszczony plazminogen pochodzący z osocza, przeznaczony do podawania dożylnego
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
grupa średniej dawki 6 mg/kg Plazminogen (ludzki) dożylnie
|
Oczyszczony plazminogen pochodzący z osocza, przeznaczony do podawania dożylnego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil farmakokinetyczny (PK) liofilizowanego plazminogenu (PLG). Pole pod krzywą stężenia w czasie (zarówno AUC0-t, jak i AUC0-inf), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), objętość dystrybucji (Vd), klirens (Cl) i średni czas przebywania (MRT).
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Następujące parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone na podstawie aktywności PLG i poziomów antygenu przy użyciu metody bezkompartmentowej analizy farmakokinetycznej: pole pod krzywą stężenia w czasie (zarówno AUC0-t, jak i AUC0-inf), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), objętość dystrybucji ( Vd), klirens (Cl) i średni czas przebywania (MRT).
Profil farmakokinetyczny (PK) liofilizowanego plazminogenu (PLG) przy 3 poziomach dawek (trzecia dawka jest opcjonalna) u pacjentów z hipoplazminogenemią w celu określenia pożądanej dawki i odstępów między dawkami do zbadania w badaniu fazy 2/3.
|
8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji PLG u osób z hipoplazminogenemią, mierzona na podstawie częstości, nasilenia i pokrewieństwa wszelkich zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 8 miesięcy
|
Szybkość, nasilenie i pokrewieństwo wszelkich zdarzeń niepożądanych.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych obserwowane lub zgłaszane w historii medycznej, parametrach życiowych, badaniu przedmiotowym, klinicznych badaniach laboratoryjnych.
Ocena rozwoju przeciwciał przeciwko plazminogenowi.
|
8 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2002C005G
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .