Uno studio di fase 1 sul plasminogeno prometico (umano) per via endovenosa in adulti e bambini con carenza di plasminogeno
Uno studio di fase 1, aumento della dose e farmacocinetica del plasminogeno prometico somministrato come infusione endovenosa in adulti e bambini con ipoplasminogenemia
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio di Fase 1 sarà uno studio a centro singolo, i soggetti proverranno da tutto il paese. Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo, di aumento della dose in pazienti con ipoplasminogenemia di età pari o superiore a 12 anni.
Sono previste tre coorti di dose per raggiungere una dimensione target del campione di 12 soggetti valutabili. Ciò garantirà un minimo di 4 soggetti valutabili in ciascuna coorte. A causa delle sfide della disponibilità dei pazienti e dell'onere dei viaggi attraverso il paese, ogni coorte arruolerà non più di 6 soggetti. Qualsiasi soggetto può partecipare a più coorti, come giudicato appropriato dall'investigatore.
In ciascuna coorte, a ogni soggetto deve essere diagnosticata l'ipoplasminogenimia e avere un livello di attività del plasminogeno ≤ 40% prima che gli venga somministrata una singola dose di Plasminogeno (umano), il medicinale sperimentale. Il plasminogeno verrà somministrato come infusione endovenosa (IV) alle seguenti dosi:
- Coorte 1: 2 mg/kg
- Coorte 2: 6 mg/kg
- Coorte 3*: 12 mg/kg * Opzionale. Se le informazioni sul dosaggio ottimale sono dimostrate nella coorte 1 o 2, la coorte 3 non verrà perseguita.
Ad ogni livello di dose, l'attività del plasminogeno plasmatico ei livelli di antigene saranno misurati per sviluppare un profilo farmacocinetico. I campioni di sangue verranno prelevati nei seguenti punti temporali: basale immediatamente prima della somministrazione; alla fine dell'infusione; e a 1, 6, 24, 48, 72, 96, 120, 168 e 216 ore dopo la fine dell'infusione. Le visite 1-4 e 11 devono essere condotte presso il sito clinico. Un soggetto può condurre le Visite 5-10 presso il sito clinico o far eseguire le procedure dello studio da un infermiere del Gruppo di Infermieri Sanitari Domestici (HHNG) attraverso visite domiciliari, se le visite continue al sito dello studio non sono possibili o pratiche.
I soggetti riceveranno un'altra visita 14 giorni dopo l'infusione endovenosa per la Visita 10 (Giorno 15, Visita di sicurezza a breve termine). I soggetti torneranno in clinica 30 giorni dopo l'infusione endovenosa per la Visita 11 (giorno 30, visita di follow-up-sicurezza) per la raccolta di eventi avversi (AE), test di immunogenicità, test e procedure di sicurezza di routine e test di sicurezza virale finale, a meno che il soggetto non entri in un'altra Coorte.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Accesso esteso
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha fornito il consenso/assenso informato o il tutore del soggetto ha dato il consenso se il soggetto ha meno di 18 anni
- Il soggetto è maschio o femmina di età compresa tra i 12 e gli 80 anni inclusi
- Il soggetto ha una diagnosi di ipoplasminogenemia evidenziata da un livello di attività del plasminogeno anormale e ridotto, indipendentemente dal livello dell'antigene del plasminogeno
- Il soggetto ha un livello di attività del plasminogeno ≤ 40%
- Il soggetto ha documentato l'immunità al virus dell'epatite A (HAV) e al virus dell'epatite B (HBV) o ha ricevuto la prima dose di vaccino HAV e HBV prima della somministrazione di IMP ed è programmato per ricevere la seconda dose di vaccino
- Il soggetto (maschio o femmina in età riproduttiva) accetta di utilizzare metodi contraccettivi dallo screening fino a 14 giorni dopo la somministrazione di IMP a meno che non sia documentato come sterile biologicamente (ad es.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha una storia di gravi reazioni (ad esempio, anafilassi) a sangue o prodotti sanguigni che possono richiedere la rianimazione o altrimenti impedire la partecipazione allo studio secondo il parere dello sperimentatore
- Il soggetto ha evidenza di ipertensione incontrollata
- Il soggetto ha prove cliniche o di laboratorio di un'infezione intercorrente come evidenziato da sintomi tra cui febbre, tachicardia o altri segni e sintomi specifici*
- Il soggetto è in gravidanza e/o in allattamento
- - Il soggetto ha o ha avuto un tumore maligno, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose, entro 3 anni dal basale
- Il soggetto è un precedente ricevente di trapianto d'organo
- Il soggetto sta ricevendo plasminogeno esogeno (oculare o IV), incluso plasminogeno di grado di laboratorio e plasma liofilizzato fresco entro due settimane dal basale
- Il soggetto ha qualsiasi disturbo psichiatrico, altro disturbo mentale o qualsiasi altro disturbo medico che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato o di conformarsi ai requisiti del protocollo di studio
- Il soggetto ha sperimentato un evento avverso grave in una precedente coorte di questo studio.
- Il soggetto ha evidenza di disfunzione renale, definita come creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma
- Il soggetto ha evidenza di disfunzione epatica, definita come 3 volte il limite superiore della norma in ALT e/o AST e/o fosfatasi alcalina (ALP)
- Il soggetto ha partecipato a un altro studio clinico interventistico approvato dall'IRB di un farmaco, biologico o dispositivo entro 30 giorni dal basale
- Il soggetto ha una malattia cronica o acuta, clinicamente significativa, intercorrente (p. es., cardiaca, epatica, renale, endocrina, neurologica, ematologica, neoplastica, immunologica e scheletrica) che lo sperimentatore determina potrebbe interferire con la sicurezza o le valutazioni farmacocinetiche per questo studio
- Il soggetto non è in grado di aderire ai requisiti di programmazione del protocollo *Nota: i soggetti con un'infezione intercorrente non possono partecipare; tuttavia, i soggetti che soddisfano questo criterio di esclusione alla visita basale possono tornare per una visita basale ripetuta una volta che l'infezione è considerata risolta secondo lo sperimentatore e possono essere inclusi nella coorte che sta reclutando attivamente in quel momento se tutti i criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
gruppo a basso dosaggio di 2 mg/kg di plasminogeno (umano) per via endovenosa
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Plasminogeno purificato derivato dal plasma formulato per la somministrazione endovenosa
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Sperimentale: Coorte 2
gruppo a dose media di 6 mg/kg di plasminogeno (umano) per via endovenosa
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Plasminogeno purificato derivato dal plasma formulato per la somministrazione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo farmacocinetico (PK) del plasminogeno liofilizzato (PLG). Area sotto la curva concentrazione-tempo (sia AUC0-t che AUC0-inf), concentrazione plasmatica massima (Cmax), volume di distribuzione (Vd), clearance (Cl) e tempo medio di permanenza (MRT).
Lasso di tempo: 8 mesi
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I seguenti parametri PK saranno calcolati dall'attività PLG e dai livelli di antigene utilizzando il metodo di analisi PK non compartimentale: area sotto la curva concentrazione-tempo (sia AUC0-t che AUC0-inf), concentrazione plasmatica massima (Cmax), volume di distribuzione ( Vd), clearance (Cl) e tempo medio di residenza (MRT).
Profilo farmacocinetico (PK) del plasminogeno liofilizzato (PLG) a 3 livelli di dose (la terza dose è facoltativa) in soggetti con ipoplasminogenemia per determinare la dose desiderabile e l'intervallo di dosaggio da studiare in uno studio di Fase 2/3.
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8 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità del PLG nei soggetti con ipoplasminogenemia, misurata in base a tasso, gravità e correlazione di eventuali eventi avversi.
Lasso di tempo: 8 mesi
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Tasso, gravità e correlazione di eventuali eventi avversi.
Cambiamenti rispetto al basale osservati o riportati in anamnesi, segni vitali, esame fisico, test clinici di laboratorio.
Valutazione di sviluppo di anticorpi contro plazminogen.
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8 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2002C005G
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